Nepieciešama blīva cauruļveida trombocītu sistēma. Cilvēka trombocītu morfoloģiskās īpašības. Neitrofilo granulocītu funkcijas
Trombocīti un hemostāze
M.A. Panteļejevs1-5, A.N. Svešņikova1-3
1Fizikālās un ķīmiskās farmakoloģijas teorētisko problēmu centrs, Krievijas Zinātņu akadēmija, Maskava; 2FGBU FNKTs DGOI viņiem. Dmitrijs Rogačovs, Krievijas Veselības ministrija, Maskava; 3Federālās valsts budžeta augstākās profesionālās izglītības iestādes “Maskava” Fizikas fakultāte Valsts universitāte viņiem. M.V. Lomonosovs";
4FGBU Krievijas Veselības ministrijas Valsts zinātniskais centrs, Maskava; 5GemaKor LLC, Maskava
Kontakti: Mihails Aleksandrovičs Panteļejevs [aizsargāts ar e-pastu]
Trombocīti ir bezkodolu šūnu fragmenti, kuriem ir svarīga loma hemostāzē, aptur asiņošanu bojājuma gadījumā un arī patoloģiskas trombozes gadījumā. Galvenais veids, kā veikt savas funkcijas trombocītos, ir agregātu veidošanās, kas pārklājas bojājuma vietā. Viņi iegūst spēju apvienoties pārejoša procesa, ko sauc par aktivizāciju, rezultātā. Neskatoties uz samērā vienkāršu un nepārprotamu funkciju, trombocītu ierīce ir ļoti sarežģīta: tajās ir gandrīz pilns organellu komplekts, tostarp endoplazmatiskais tīkls, mitohondriji un citi veidojumi; kad tiek aktivizēti, trombocīti izdala dažādas granulas un mijiedarbojas ar plazmas olbaltumvielām un asins šūnām un citiem audiem; to aktivāciju kontrolē daudzi receptori un sarežģītas signalizācijas kaskādes. Šajā pārskatā mēs apskatīsim trombocītu ierīci, tās darbības mehānismus normālos un patoloģiskos apstākļos, trombocītu disfunkcijas diagnostikas metodes un pieejas to korekcijai. Īpaša uzmanība tiks pievērsta tām trombocītu zinātnes jomām, kurās joprojām slēpjas noslēpumi.
Atslēgvārdi: trombocītu struktūra, trombocītu funkcija
Trombocīti un hemostāze M.A. Panteļejevs1-5, A.N. Svešņikova1-3
"Krievijas Zinātņu akadēmijas Fizikālās un ķīmiskās farmakoloģijas teorētisko problēmu centrs, Maskava; 2 Dmitrija Rogačova vārdā nosauktais Federālais pediatriskās hematoloģijas, onkoloģijas un imunoloģijas pētniecības centrs,
Krievijas Veselības ministrija, Maskava; 3Lomonosova Maskavas Valsts universitātes Fizikas fakultāte, Maskava; 4 Hematoloģisko pētījumu centrs, Krievijas Veselības ministrija, Maskava; Uzņēmums 5HemaCore, Maskava
Trombocīti ir kodolšūnu fragmenti, kuriem ir svarīga loma hemostāzē, asiņošanas pārtraukšanā pēc bojājumiem, kā arī patoloģiskā trombu veidošanā. Galvenā trombocītu darbība ir agregātu veidošanās, kas pārklājas ar traumu. Viņi ieguva spēju apvienoties, izmantojot pārejas procesu, ko sauc par aktivizēšanu. Neskatoties uz salīdzinoši vienkāršu un noteiktu funkciju, trombocītu struktūra ir ļoti sarežģīta: tiem ir gandrīz pilns organellu komplekts, ieskaitot endoplazmas tīklu, mitohondrijus un citas vienības. Kad aktivētie trombocīti izdala dažādas granulas, mijiedarbojas ar plazmas olbaltumvielām un sarkanajām asins šūnām un citiem audiem. To aktivāciju kontrolē vairāki receptori un signālu kompleksu veidojošas kaskādes. Šajā apskatā tika apskatīta trombocītu struktūra, to funkcionēšanas mehānismi veselībā un slimībās, trombocītu funkcijas diagnostikas metodes un pieejas to korekcijai. Īpaša uzmanība tiks pievērsta tām trombocītu zinātnes jomām, kurās joprojām ir slēpti noslēpumi.
Atslēgas vārdi: trombocītu struktūra, trombocītu funkcija
Ievads
Trombocīti ir mazi, 2-4 mikrometri diametrā, bez kodola šūnu fragmenti (lai gan tos dažreiz sauc par šūnām), kas cirkulē asinsritē ar koncentrāciju 200-400 tūkstoši uz mikrolitru un ir atbildīgi par galvenajiem procesa posmiem. asiņošanas apturēšana - hemostāze. Traumas gadījumā tie spēj piestiprināties pie bojātiem audiem un viens pie otra, veidojot trombocītu aizbāžņu agregātu (1. att.), kas aptur asins zudumu un neļauj mikrobiem iekļūt asinsrites sistēmā. Tas nav vienīgais hemostāzes mehānisms, bet tas ir ārkārtīgi svarīgi. Iedzimti un iegūti trombocītu darbības traucējumi, piemēram
piemēram, Glancmana trombostēnija vai imūnā trombocitopēnija, ir nopietnas slimības, kam raksturīga bīstama asiņošana. Trombocīti ņem Aktīva līdzdalība un citos hemostāzes mehānisma komponentos: dažas to izdalītās vielas izraisa lokālu vazokonstrikciju, bet citas paātrina asins koagulācijas reakcijas.
Savukārt pārmērīga trombocītu funkcija vai skaits, vai citi traucējumi sirds un asinsvadu sistēmā var izraisīt trombocītu agregātu veidošanos nevis ārpusē, bet trauka iekšienē - trombi (2. att.). Trombocītu trombi var veidoties dažādās situācijās, un tiem ir galvenā loma šādos patoloģiskos apstākļos.
Rīsi. 1. Hemostatiskais agregāts, ko veido trombocīti suņa arteriolā. Trombocītu aizbāznis, kas redzams gaismas mikroskopā (H), kas aizsedz plīsušo trauku (V). Biopsija tika veikta 3 minūtes pēc traumas. Daudzi eritrocīti attēla augšējā daļā atrodas brūces lūmenā, stiepjas no kreisās uz labo pusi. Izmēru skala apakšējā labajā stūrī atbilst 10 mikrometriem. Reproducēts no
Rīsi. 2. Tromba veidošanās arteriolā. Intravitāla DIC trombu veidošanās mikroskopija žurkas traukā, kas bojāta ar Rose Bengal krāsas fotoaktivāciju. Attēla augšējā labajā daļā ir norādīts trombs uz asinsvadu sienas, kas pārklāj bojājuma vietu. Tajā var atšķirt atsevišķus trombocītus un pamanīt, ka tie saglabā diskveida formu pirmajos piestiprināšanas posmos. Plūsmas virziens ir norādīts ar bultiņu. Mēroga skala atbilst 5 mikrometriem. Reproducēts no
yaniyah, piemēram, sirdslēkmes un insulti. Tādējādi viņi ir atbildīgi par lauvas tiesu no nāves un invaliditātes mūsdienu pasaulē, un prettrombocītu līdzekļi, piemēram, klopidogrels, ieņem lepnumu planētas vislabāk pārdoto zāļu sarakstā.
Trombocīti daudzējādā ziņā ir vienkārši: tiem nav kodola, proteīnu sintēzes ir maz vai tās nav, un tās nevar augt vai dalīties. Arī trombocīta uzdevums – pieķerties bojājuma vietai – izskatās vienkāršs un nepārprotams, salīdzinot ar gandrīz jebkuras citas šūnas uzdevumiem. Taču praksē šī vienkāršība izrādās mānīga. Lai veiktu savu funkciju, tie ir jāaktivizē procesā, ko kontrolē labs ducis aktivatoru, kas darbojas caur daudziem receptoriem. Signalizācijas ceļu tīkls trombocītos, kas regulē tā reakciju, ir sarežģīts un slikti izprotams. Pati par sevi trombocītu reakcija nav vienkārša “līme”, bet ietver desmitiem funkciju, sākot no primārās adhēzijas līdz vezikulācijai.
Papildus fundamentālām grūtībām trombocīti ir pilni ar daudziem praktiskiem noslēpumiem: šobrīd ārstu rokās nav ne adekvāta testa trombocītu funkcijas novērtēšanai, ne arī efektīva instrumenta tās uzlabošanai. Neskatoties uz milzīgo progresu, kas panākts 20. gadsimta beigās, izstrādājot glikoproteīna IIb-IIIa un P2Y12 receptoru antagonistus, trombocītu aktivitātes nomākšana, lai apkarotu trombozi, joprojām ir neatrisināta problēma. Visbeidzot, notiek intensīvi pētījumi par trombocītu lomu ārpus hemostāzes – angiogenēzē, imunitātē un citās sistēmās.
Gan klīniskie, gan bioloģiskie trombocītu pētījumi izraisa lielu speciālistu interesi visā pasaulē. Gandrīz katrs gads mums sniedz jaunus atklājumus, un idejas par svarīgākajiem procesiem ir burtiski tālāk pēdējie gadi ir notikušas radikālas izmaiņas. Šajā pārskatā mēs esam mēģinājuši koncentrēties uz trombocītu pamatjēdzieniem un runāt par jaunākajiem sasniegumiem tās darbības izpratnē. Tiem, kas vēlas tuvāk iepazīties ar dažādiem šīs apbrīnojamās šūnas dzīves aspektiem, mēs varam ieteikt A.V. pamatmācību grāmatu. Mazurova. kam pieder angļu valoda atrodiet vērtīgu informāciju Alana Miķelsona rediģētajā Trombocītu uzziņu grāmatā, kas regulāri tiek izdota atkārtoti.
Trombocītu struktūra
Sākotnējā, neaktivizētā formā trombocīti atgādina abpusēji izliektas “plāksnes” (3. att. pa kreisi). Tā kā tie ir mazi (2-4 mikroni diametrā), tie brīvi iziet cauri kapilāriem,
Rīsi. 3. Trombocīti. Elektronu mikrogrāfs ar neaktivētiem trombocītiem, kas saglabā diskveida formu (pa kreisi), un ar ADP aktivētiem trombocītiem agregātā (pa labi). Reproducēts no
lai to forma būtu nemainīga, nevis spiesta izspiesties caur sarkano asins šūnu kapilāriem. Tikai aktivizējoties, trombocītu forma mainās, vairumā gadījumu kļūstot par amēboīdu (3. att. pa labi). Trombocītu formu uztur gan spektrīna citoskelets, kas padara to apvalku elastīgu, gan tubulīna mikrotubulu gredzens (4. att.), kas aktivizējoties tiek iznīcināts. Šūnas citoplazmā ir daudz granulu, no kurām galvenās ir blīvas granulas, kas satur galvenokārt zemas molekulmasas vielas, piemēram, serotonīnu un adenozīna difosfātu (ADP), un alfa granulas, kas satur proteīnus - fibrinogēnu, trombospondīnu, P-selektīnu, koagulācijas faktoru V. , fon Vilebranda faktors un daudzi citi . Šo granulu saturs tiek izdalīts pēc aktivācijas
cijas. Ir svarīgi atzīmēt, ka trombocītu forma daudzējādā ziņā ir iluzora. Tās iekšējā vide patiesībā ir nepārtraukts "sūklis", membrānas kanālu tīkls, kas, aktivizējoties, kalpo kā papildu membrānas virsmas avots un veicina granulu sekrēciju.
Spēja aktivizēt - ātra un vairumā gadījumu neatgriezeniska pāreja uz jaunu stāvokli - ir galvenā trombocītu kvalitāte. Par aktivizācijas stimulu var kalpot gandrīz jebkurš būtisks vides traucējums līdz pat vienkāršam mehāniskam spriegumam. Tomēr galvenie fizioloģiskie trombocītu aktivatori ir: 1) kolagēns - galvenais ārpusšūnu matricas proteīns; 2) trombīns - serīna proteināze, plazmas koagulācijas sistēmas centrālais enzīms; 3) ADP - adenīna nukleotīds, kas izdalās no iznīcinātajām asinsvada šūnām vai izdalās ar blīvām pašu trombocītu granulām; 4) tromboksāns A2 - lipīds no eikozanoīdu klases, ko sintezē un izdala trombocīti.
Katra trombocītu aktivatora darbība ir saistīta ar specializētiem trombocītu membrānas receptoriem. Tādējādi kolagēns aktivizē trombocītus caur glikoproteīnu VI, trombīnam ir 2 galvenie proteināzes aktivētie receptori PAR1 un PAR4, un ADP darbojas caur purinoreceptoriem P2Y1 un P2Y12. Jebkura receptora stimulēšana noved pie kompleksa intracelulāro signālu kaskāžu tīkla aktivizēšanas, kas kontrolē šūnas reakciju; ar dažādiem receptoriem, kas parasti izraisa dažādus ceļus.
Membrāna
Atvērta cauruļveida sistēma
Mikrotubulu gredzens
Blīvās granulas
a-granulas
Mitohondriji
Stingra cauruļveida sistēma
Glikogēns
Blīvās granulas
Rīsi. 4. Trombocītu struktūra. Kreisajā pusē esošajā diagrammā varat atšķirt galvenos trombocītu struktūras elementus, kas novēroti elektronu mikroskopā. Reproducēts no . Labajā pusē ir trombocītu iekšējo orgānu 3D rekonstrukcija no elektronu tomogrāfijas. Ņemiet vērā, ka kanālu sistēma, kas parādīta zilā krāsā, aizņem milzīgu daļu no šūnas tilpuma. Reproducēts no
Trombocītu aktivācija ārēji izpaužas ar daudziem iekšējiem pārkārtojumiem un īpašību izmaiņām, no kurām galvenās ir: 1) formas maiņa uz amēboīdu, dažiem trombocītiem - sfēriski; 2) adhēzijas spēju stiprināšana - pieķeršanās bojājuma vietai; 3) agregācijas spējas rašanās - pieķerties citiem trombocītiem, lai veidotos pilns spraudnis; 4) daudzu iepriekš aprakstīto zemas un augstas molekulmasas savienojumu sekrēcija no blīvām granulām, alfa granulām un citiem avotiem; 5) prokoagulanta membrānas iedarbība.
Dažas no šīm īpašībām kalpo trombocītu galvenās funkcijas īstenošanai - hemostatiskā korķa veidošanai, otras - asinsreces reakciju paātrināšanai. Tādējādi tieši otrās trombocītu funkcijas īstenošanai ir nepieciešama prokoagulanta membrānas iedarbība un alfa granulu sekrēcija.
Asins koagulācija ir asins plazmas reakciju kaskāde, kas beidzas ar fibrīna šķiedru tīkla veidošanos un asiņu pārnešanu no šķidrs stāvoklisželejā. Daudzas galvenās koagulācijas reakcijas ir atkarīgas no membrānas (5. att.), un tās paātrina par daudzām kārtām negatīvi lādētu fosfolipīdu membrānu klātbūtnē, pie kurām saistās koagulācijas proteīni, izmantojot tā sauktos kalcija tiltus. Parasti trombocītu membrāna neatbalsta recēšanas reakcijas. Negatīvi lādēti fosfolipīdi, galvenokārt fosfatidilserīns, ir koncentrēti iekšējos
membrānas slānis, un ārējā slāņa fosfatidilholīns daudz sliktāk saista koagulācijas faktorus. Neskatoties uz to, ka daži koagulācijas faktori var saistīties ar neaktivētiem trombocītiem, tas neizraisa aktīvu fermentatīvo kompleksu veidošanos.
Trombocītu aktivācija, iespējams, noved pie skramblāzes enzīma aktivizēšanas, kas sāk ātri, specifiski, divpusēji un neatkarīgi no ADP pārnest negatīvi lādētus fosfolipīdus no viena slāņa uz otru. Rezultātā notiek paātrināta līdzsvara izveidošanās, pie kuras fosfatidilserīna koncentrācija abos slāņos kļūst vienāda. Turklāt aktivācijas laikā notiek daudzu membrānas ārējā slāņa transmembrānu proteīnu ekspozīcija un/vai konformācijas maiņa, kas iegūst spēju specifiski saistīt koagulācijas faktorus, paātrinot reakcijas ar to līdzdalību. Interesanti, ka tikai daļai trombocītu šīs īpašības ir aktivizētas.
Vispārīgi runājot, trombocītu aktivētais stāvoklis var būt atšķirīgs: trombocītu aktivācijai ir vairākas pakāpes, un prokoagulanta virsmas ekspresija ir viena no augstākajām. Tikai trombīns vai kolagēns var izraisīt tik spēcīgu reakciju. Vājāki aktivatori, īpaši ADP, var veicināt spēcīgu aktivatoru darbu. Tomēr tie nespēj patstāvīgi izraisīt fosfatidilserīna izdalīšanos membrānas ārējā slānī; to ietekme tiek samazināta līdz granulu formas izmaiņām, agregācijai un sekrēcijai.
Rīsi. 5. Asins koagulācijas membrānas reakcijas. Trombocītu aktivācija izraisa fosfatidilserīna parādīšanos trombocītu membrānas ārējā slānī. Koagulācijas faktori saistās ar šādām membrānām caur kalcija tiltiem, veidojot proteīnu kompleksus, kuros koagulācijas reakcijas tiek paātrinātas par lielumu kārtām. Attēlā parādīts protrombināzes komplekss, kas sastāv no Xa, Ya, II faktoriem, kas atrodas uz divslāņu membrānas virsmas
Kā darbojas trombocīts?
Mūsdienu diagnostikas praksē visizplatītākā metode trombocītu hemostāzes sistēmas stāvokļa pārbaudei ir agregācija, kurā kāda aktivatora pievienošana trombocītu suspensijai tiek novērtēta pēc optiskā blīvuma. Aktivatoru, visbiežāk ADP vai kolagēnu, pievieno ar trombocītiem bagātai plazmai, nepārtraukti maisot vairākas minūtes. Trombocīti tiek aktivizēti, mijiedarbojas viens ar otru, un notiek agregātu veidošanās, ko var redzēt pēc suspensijas duļķainības samazināšanās, ko izraisa gaismu izkliedējošo daļiņu skaita samazināšanās. Ir agregācijas testa varianti, kas ietver dažādus noteikšanas principus: piemēram, trombocītu agregāciju pilnās asinīs var izmērīt, izmantojot pretestības metodi, nevis optisko.
Iespējams, tieši saistībā ar agregācijas testa izplatību pēdējo desmitgažu laikā daudzu speciālistu prātos ir nostiprinājusies doma, ka trombocītu tromba vai hemostatiskā korķa veidošanās organismā notiek līdzīgi: pirmkārt, aktivizēšana (piemēram, atbrīvota no šūnas)
bojātās ADP asinsvada sienas strāva), un pēc tam agregācija. Neskatoties uz to, ka trombocītu trombu augšanas izpētei plūsmas kamerās ir gandrīz pusgadsimta vēsture, tikai pēdējās desmitgadēs šis tradicionālais viedoklis ir sācis apšaubīt.
Apsveriet pirmo trombu veidošanās posmu: trombocītu adhēziju ar kolagēnu, kas pakļauts traumas vietā. Mēģināsim novērtēt šim procesam raksturīgos laikus un attālumus. Lai bojātās vietas raksturīgais izmērs ir, teiksim, l = 10 mikrometri (1 atdalīta endotēlija šūna). Ļaujiet plūsmas ātrumam būt arteriālam, kas nozīmē, ka plūsmas ātruma gradients uz sienas ir aptuveni u = 1000 s - 1. Tad trombocīts, kura raksturīgais izmērs (lieluma secībā) ir aptuveni x = 1 mikrometrs, tuvosies. siena ar ātrumu v = x x u = 1000 mikrometri sekundē. Tas nozīmē, ka tas pārlidos traumas vietu l/v = 10 mikrosekundēs, kamēr tipiskais trombocītu aktivācijas laiks ir minūtes, dažiem notikumiem (teiksim, integrīnu aktivizēšanai) vairākas sekundes, bet ne sekundes simtdaļu. No tā izriet vienīgais iespējamais secinājums, kas līdz šim ir atbalstīts eksperimentāli: lai normāli aktivizētos, trombocītam vispirms ir jāpievienojas traumas vietai.
Turklāt tas pats attiecas uz turpmākiem trombu lieluma palielināšanās gadījumiem - agregāciju. Trombocītim, kas peld virs tromba, kas aug artērijā, ir jāpaspēj tam pievienoties sekundes simtdaļās. Tāpēc arī agregācija organismā var notikt tikai vienā veidā: vispirms agregācija un tad aktivizēšana.
Vēl viena problēma ir trombocītu kustība traukā pa asins plūsmu. Ja trombocīti būtu vienmērīgi sadalīti asinīs un mierīgi pārvietoti ar lamināru plūsmu gar asinsvadu (un traumas gadījumā - pa brūci), katrs pa savu strāvas līniju, tad tie nevarētu pietuvoties traumas vietai, lai veiktu. viņu uzdevums hemostāzē: lai pieliptu bojājuma vietai vai pievienotos jau aktivizētam trombocītam trombā, ir nepieciešams zināms fizisks spēks, lai šūnas nonāktu saskarē. In vitro testos šo uzdevumu parasti veic ar magnētisko maisītāju; kas darbojas organismā?
Iepriekš minētais arguments, protams, nevar kalpot par pierādījumu jaunam trombocītu hemostāzes un trombozes modelim. Šis jaunais attēls, kas tiks izklāstīts turpmāk, ir veidojies pēdējo 10 gadu laikā daudzu pētnieku aktīvā eksperimentālā darba rezultātā, starp kuriem vadošā loma ir Šona P. Džeksona laboratorijai Austrālijā; savukārt lielākā daļa rezultātu tika iegūti, izmantojot videomikroskopiskos
trombu veidošanās novērojumi in vivo. Skaitliskie aprēķini, kas iesniegti lasītāja uzmanībai, ir paredzēti tikai, lai parādītu tradicionālās trombocītu agregācijas idejas nerealitāti un iekšējo nekonsekvenci.
Kā patiesībā veidojas trombocītu trombs?
Pirmais solis ir trombocītu pārvietošana uz kuģa sienām, ko veic eritrocīti. Sarkanās asins šūnas aizņem gandrīz pusi no tā tilpuma, tās ir par vienu pakāpi lielākas par trombocītiem gan koncentrācijā, gan masā. Eritrocītu sadursmes, kas pārvietojas dažādos ātrumos dažādās straumēšanas līnijās, noved pie to pārdales un koncentrācijas trauka ass tuvumā. Daudzas šī procesa detaļas nav skaidras, taču līdzīga pārdale ir novērota dažāda veida daļiņu suspensijā, ne tikai asinīs. Vieglie un mazie trombocīti pastāvīgi tiek izspiesti uz perifēriju, kas ir ārkārtīgi ērti, jo tieši tur, netālu no iespējamām bojājuma vietām, atrodas viņu darba vieta; tādējādi lokālā trombocītu koncentrācija pie asinsvadu sieniņām ir par vienu pakāpi augstāka par vidējo koncentrāciju asinīs.
Turklāt pat pie kuģa sieniņām trombocīti pastāvīgi saduras ar eritrocītiem, kas faktiski noved pie tās sajaukšanās, kas nepieciešama mijiedarbības norisei. Šādu sadursmju dēļ trombocīti bieži tiek piespiesti pie sienas, un, ja ir traumas vieta, tie var pie tās piestiprināties. Papildus 2 galvenajiem mehānismiem, par kuriem ir izveidotas uzticamas teorijas - pārvietošana un pastāvīga stumšana -, tagad tiek apspriesti citi, taču eksperimentālais fakts ir neapstrīdams: eritrocītu klātbūtne vairāk palielina trombocītu agregāta augšanas ātrumu uz bojātās virsmas. nekā 10 reizes.
Otra problēma ir nepieciešamība ātri un maigi apturēt trombocītu, kas atrodas bojājuma vietā vai augoša tromba tuvumā. Lai piedalītos hemostatiskā korķa vai tromba veidošanā, trombocītam ir jādzēš ievērojamais ātrums. Šim nolūkam kalpo īpašs trombocītu receptors, glikoproteīns Ib-V-IX un fon Vilebranda faktors, kas izšķīdināts asinīs (6. att.). Šis faktors, kas cirkulē kā lieli multimēri ar diametru līdz 100 nanometriem, spēj atgriezeniski saistīties ar kolagēnu un trombocītiem trombā, lai tas ātri tos pārklātu. Trombocīti, kas iet garām, pieķeras fon Vilebranda faktoram un sāk apstāties. Ja tie tieši saistītu kolagēnu, to pēkšņa apturēšana būtu kaitīga, taču vāji saistītais fon Vilebranda faktors var atdalīties un atkal pievienoties kolagēnam, tāpēc trombocīti var nosēsties diezgan ātri.
slīdot cauri tikai dažiem tās garumiem, piemēram, lidmašīnai, kas nolaižas uz vēdera.
Aktivizācija šajā pieejā nav pirmā, bet gan pēdējais posms trombu veidošanā. Trombocīts, kas atgriezeniski saistījies ar traumas vietu, var atrauties; tomēr aktivizēšana var to stabilizēt. Pirmā slāņa trombocītus, kas nosēdušies tieši uz kolagēna, kolagēns aktivizē caur glikoproteīna VI receptoru un pēc tam stingri saistās ar kolagēnu caur integrīna a2p1 receptoru: šīs saimes proteīni spēj mainīt savu konformāciju un saistīšanās stiprumu. mērķis intracelulāro signālu ietekmē (6. att.). Parastā stāvoklī tas nesadarbojas ar kolagēnu, bet, kad tas tiek aktivizēts, tas ir stingri piestiprināts pie tā.
Nākamo trombocītu slāņu piestiprināšana, t.i., tromba faktiskā augšana, notiek līdzīgi: pirmkārt, šūnas brīvi nosēžas uz fon Vilebranda faktora, un pēc aktivācijas tās tiek droši fiksētas caur integrīna receptoriem. Atšķirība slēpjas faktā, ka trombocīti savā starpā sazinās caur citu integrīnu, ko sauc par aPbp3 (vai Pb-Sha glikoproteīnu): šie receptori “saķer” fibrinogēna molekulu no divām pusēm un saista atsevišķus trombocītus caur šādiem “fibrīna gēnu tiltiem”. Otra atšķirība ir tā, ka nākamos trombocītu slāņus aktivizē nevis saskare ar kolagēnu (kuru jau klāj pirmais slānis), bet gan šķīstošie aktivatori, kurus vai nu izdala paši trombocīti (ADP, tromboksāns A2), vai arī veidojas trombocītu laikā. plazmas koagulācijas sistēmas darbība (trombīns) . Ir svarīgi vēlreiz uzsvērt, ka šie aktivatori darbojas tikai trombā: straujā plūsma ārpus tā tos aiznes, neļaujot trombā iekļauties jaunām šūnām.
Trombocītu trombu augšanas aina in vivo tagad ir diezgan labi izveidota, un iepriekš aprakstītā notikumu secība ir vispārpieņemta. Neskatoties uz to, tajā ir daudz neskaidru vietu, kas tiks aplūkotas turpmāk.
Problēmas ar trombocītu funkcijas diagnostiku
Šobrīd trombocītu funkciju diagnostika vismaz 90% tiek veikta, izmantojot agregācijas pētījumu. Šīs pieejas principi un trūkumi ir apspriesti iepriekš; galvenā problēma ir tā, ka neviens no apkopošanas testiem neatbilst tam, kas notiek in vivo.
Iespējams, vēl 10% no funkcionālā novērtējuma nodrošina plūsmas citometrija, kas ļauj noteikt proteīnu antigēno sastāvu uz trombocītu virsmas. Visvairāk apmācīti speciālisti var izmantot arī citometriju, lai detalizētāk raksturotu trombocītu funkcijas: integrīna aktivāciju, granulu un fosfatidilserīna izdalīšanos. Tas sniedz noderīgu informāciju par atsevišķām šūnas molekulām un spējām. Tomēr tas viss neatbild uz vispārējo jautājumu: kā adekvāti novērtēt trombocītu darbību kopumā?
Visdabiskākā atbilde ir piespiest trombocītus veidot asins recekļus apstākļos, kas ir tuvu fizioloģiskiem. Arvien vairāk tiek izmantotas plūsmas kameras, kurās ar mikroskopiju tiek pētīta trombocītu saķere ar kolagēnu pārklātu substrātu. Šobrīd jau ir tirdzniecībā pieejamas kameras un notiek to standartizācija, lai gan tas vēl ir tālu no nozīmīga klīniska pielietojuma diagnostikas kompleksa praksē. Iespējamais konkurents video mikroskopijai ir līdzīgas pieejas
GP Ib-V-IX | GP VI
bezdarbības akts
kolagēns
Rīsi. 6. Trombocītu tromba sākotnējās augšanas galvenais mehānisms. Trombocītu primārā fiksācija traumas vietā notiek, mijiedarbojoties glikoproteīna W-Y-1X galvenajam adhēzijas receptoram ar fon Vilebranda faktora (VW) mediatora molekulu, kas pievienota pakļautajam kolagēnam (1. darbība). Signalizācijas receptoru glikoproteīns VI tad saistās ar kolagēnu, izraisot trombocītu aktivāciju (2. darbība). Agregācijas integrīna receptoru a2p1 (kalpo kolagēna saistīšanai) un aIIIp3 (saistīšanās caur fibrinogēna tiltiem ar citiem trombocītiem) aktivizēšana veicina aktivētā trombocīta piesaisti kolagēnam (3. solis) un rada pamatu turpmākai trombu augšanai. Reproducēts no
RBL tipa ierīcēs, kas novērtē trombocītu spēju aizsprostot kārtridžu ar agregātiem, caur kuriem tiek sūknētas pilnas asinis.
Trombocītu funkcijas korekcijas problēmas
Trombocītu funkcijas kontrole ir viens no galvenajiem veidiem, kā cīnīties ar gandrīz jebkura rakstura arteriālo trombozi. Sākotnēji galvenā narkotika šim nolūkam bija aspirīns, kas bloķē tromboksāna A2 sintēzi: neskatoties uz zāļu ilgo vēsturi, tikai 20. gadsimta 2. pusē tā spēja nomākt trombu veidošanos un samazināt sirdslēkmes risku. atklāja. Deviņdesmitajos gados parādījās efektīvi prettrombocītu līdzekļi, kas uzbruka fibrinogēna receptoram, aPp3 integrīnam: abciksimabs, tirofibāns, eptifibatīds, kā arī vietējās zāles Monafram. Tagad abas šīs zāļu grupas lielā mērā ir aizstātas ar adenozīna difosfāta receptoru P2Y12 inhibitoriem: tas galvenokārt ir klopidogrels, kā arī prazugrels, tikagrelors un kangrelors. Šobrīd notiek darbs pie jaunu medikamentu radīšanas, kas būtu efektīvāki un mazāku asiņošanas risku.
Grūtāks uzdevums ir, ko darīt, ja trombocītu ir maz vai tie nedarbojas labi? Trombocītu koncentrātu sagatavošanas un uzglabāšanas tehnoloģija pārliešanai sasniedza labākos rezultātus līdz 80. gadu vidum, un kopš tā laika nav bijuši būtiski sasniegumi. Īss mūža ilgums, augsts imūnsistēmas komplikāciju un pacienta inficēšanās risks, arvien pieaugošais donoru trūkums visā pasaulē un mākslīgo aizstājēju trūkums līdz nesenam laikam padara situāciju ar trombocītu pārliešanu ārkārtīgi neapmierinošu, iespējams, visproblemātiskāko. starp visiem asins komponentiem.
Pēdējo desmitgažu laikā vienīgais pieejamais klīniskai lietošanai
Alternatīva parastajiem trombokoncentrātiem bija kriokonservācija, kas ļāva pagarināt to kalpošanas laiku līdz vairākiem gadiem. Bet trombocītu īpašību saglabāšanas problēmu sasaldēšanas un atkausēšanas laikā līdz galam atrisināt nebija iespējams. Turklāt šo šūnu sasalšana ir bijusi saistīta ar tik daudzām tehniskām grūtībām, ka līdz šim tā nav spējusi veiksmīgi konkurēt ar nesasaldētu trombocītu koncentrātu izmantošanu.
Tāpēc ar katru gadu arvien lielāka uzmanība tika pievērsta jau pagājušā gadsimta piecdesmitajos gados uzsāktajam darbam pie jaunu zāļu un metožu radīšanas, kas varētu radikāli pagarināt donoru trombocītu mūža ilgumu un lietošanas vienkāršību un pat radīt iespējamus analogus, kas pilnībā atteiktos. to izmantošana. Antibakteriālie līdzekļi un trombocītu inhibitori, jauni kriokonservanti un sasaldēšanas protokoli, liofilizēti trombocīti un pūslīši, kuru pamatā ir trombocītu membrānas, eritrocīti ar hemostatisku funkciju un liposomas - tas ir tālu no pilns saraksts pieejas šī mērķa sasniegšanai. Daži no tiem - piemēram, liofilizēti S1a$1x trombocīti - jau ir aktīvos klīniskajos pētījumos.
Trombocītu noslēpumi
Apakšpopulācijas. Viens no intriģējošākajiem trombocītu noslēpumiem ir to neviendabīgums. Aktivizējot trombocītus, veidojas 2 subpopulācijas ar krasi atšķirīgām īpašībām. To veidošanos kontrolē līdz galam neizprotami signalizācijas ceļi. Interesanti, ka viena no šīm apakšpopulācijām paātrina koagulācijas reakcijas, bet otra spēj normāli agregēties (7. att.). Šis trombocītu 2 galveno funkciju sadalījums ir intriģējošs, taču skaidrojums vēl nav piedāvāts.
Rīsi. 7. Asins trombocītu apakšpopulācijas radikāli atšķiras pēc spējas paātrināt koagulācijas un agregācijas reakcijas. Neaktivētu (pa kreisi) un aktivētu (labo) trombocītu suspensijas punktveida diagrammas plūsmas citometrā. Abscisa parāda aneksīna V, fosfatidilserīna marķiera, fluorescenci. Y ass parāda fibrinogēna fluorescenci. Redzams, ka aktivācijas laikā veidojas 2 trombocītu apakšpopulācijas, no kurām viena fosfatidilserīna līmeņa ziņā ir par lielumu augstāka par otru, bet tikpat zemāka fibrinogēna saistīšanās ziņā. Reproducēts no
Apturot trombu augšanu. Iepriekš mēs apskatījām notikumu secību, kas notiek trombocītu tromba augšanas laikā. Viens no visvairāk lielas problēmas Joprojām neatrisināts ir jautājums par šīs izaugsmes apturēšanu: kāpēc dažos gadījumos tas sasniedz pilnīgu asinsvada oklūziju, bet citos trauks paliek brīvs? Tagad ir aptuveni ducis hipotēžu, kas izskaidro ierobežoto asins recekļa izmēru. Viens no visaktīvāk apspriestajiem ir pieņēmums, ka, periodiski iznīcinot tromba augšējo, nestabilo daļu, tiek pakļauts iekšpusē izveidotais fibrīns. Tomēr šis jautājums joprojām ir tālu no atrisinājuma. Ar lielu varbūtību var būt vairāk nekā viens apturēšanas mehānisms, un dažādiem kuģiem šie mehānismi var atšķirties.
Trombocīti un kontakta ceļš. Diezgan sen pētnieki parādīja, ka trombocīti potenciāli spēj aktivizēt asins koagulāciju, izmantojot kontakta ceļu. Galvenie kandidāti uz aktivatoru lomu ir polifosfāti, kas pēc aktivācijas rodas no blīvām granulām, lai gan šim viedoklim ir atspēkojumi. Acīmredzot šīs aktivācijas dēļ asins koagulācijas aktivācijas kontakta ceļš ir svarīgs trombocītu trombu augšanai, kā tas ir parādīts jaunākajā darbā. Šis atklājums ļauj cerēt uz jaunu antitrombotisku zāļu radīšanu.
Mikrovezikulas. Trombocīti, kad tie tiek aktivizēti, atdala lipīdu mikrodaļiņas, ko sauc arī par mikrovezikulām. Receptori ir koncentrēti uz to virsmas, un tāpēc šīm daļiņām ir milzīga prokoagulanta aktivitāte: to virsma ir 50-100 reizes aktīvāka nekā aktivēto trombocītu virsma. Kāpēc trombocīti to dara, nav skaidrs. Taču arī veselu cilvēku asinīs šādu pūslīšu skaits ir ievērojams, un tas būtiski palielinās pacientiem ar dažādām sirds un asinsvadu un hematoloģiskām saslimšanām, korelē ar trombozes risku. Pētot šos
pūslīšu veidošanos kavē to mazais izmērs (30–300 nm), kas ir daudz mazāks par gaismas viļņa garumu.
Trombocīti onkoloģijā. Trombocīti vēža ārstēšanā spēlē divējādu lomu. No vienas puses, tie palielina vēnu trombozes risku un smagumu, kas raksturīgs pacientiem ar audzējiem. No otras puses, tie tieši ietekmē slimības gaitu, regulējot angiogenēzi, audzēja augšanu un metastāzes, izmantojot vairākus mehānismus. Trombocītu mijiedarbības mehānismi ar vēža šūnām ir sarežģīti un slikti izprotami, taču to īpašā nozīme tagad nav apšaubāma.
Secinājums
Asins trombocīti ir vissvarīgākie dalībnieki gan normālā hemostāzē, gan patoloģiskajā trombotiskajā procesā, kura stāvoklis ir kritisks dažādām slimībām un stāvokļiem. Šobrīd ir panākts ievērojams progress trombocītu darbības izpratnē un trombocītu hemostāzes korekcijā, taču joprojām ir ļoti liels zinātnisko noslēpumu skaits: trombocītu mijiedarbība ar plazmas hemostāzi, signālu sarežģītība, regulēšanas mehānismi. trombocītu trombu veidošanās un apturēšana. Nesen ir parādījusies informācija par trombocītu mijiedarbību ar citām ķermeņa sistēmām, norādot uz to svarīgo lomu imunitātē un morfoģenēzē. Galvenās no praktiskajām grūtībām ir adekvātu trombocītu funkcijas integrālo testu trūkums un grūtības normalizēt šo funkciju.
Paldies
Autoru darbs tika atbalstīts ar grantu Krievijas fonds Fundamentālie pētījumi 14-04-00670, kā arī granti no Pamatpētījumu programmas Krievijas akadēmija Zinātnes "Molekulārā un šūnu bioloģija" un " Pamatpētījums biomedicīnas tehnoloģiju attīstībai”.
LITERATŪRA
1. Sixma J.J., van den Berg A. Hemostatiskais spraudnis hemofilijas A gadījumā:
morfoloģisks pētījums par hemostatisku aizbāžņu veidošanos asiņošanas laika ādas brūcēs pacientiem ar smagu hemofiliju A. BrJ Haematol 1984;58(4):741-53.
2. Maksvels M.J., Vesteins E., Nesbits V.S.
un citi. Divpakāpju trombocītu agregācijas procesa identificēšana, kas veicina no bīdes atkarīgu trombu veidošanos. Blood 2007;109(2):566-76.
3. Mazurovs A.V. Trombocītu fizioloģija un patoloģija. M.: GEOTAR-Media, 2011. 480 lpp.
4 Miķelsons A.D. trombocīti. 3. izdevums, 2013. Londona; Waltham, MA: Academic Press, xliv, 1353 lpp.
5. Ohlmann P., Eckly A., Freund M. et al. ADP izraisa daļēju trombocītu agregāciju bez formas izmaiņām un pastiprina kolagēna izraisītu agregāciju, ja nav Galphaq. Blood 2000;96(6):2134-9.
6. Baltā J.G. Elektronu mikroskopijas metodes trombocītu struktūras un funkcijas pētīšanai. Methods Mol Biol 2004;272:47-63.
7. van Nispent tot Pannerden H., de Haas F., Geerts W. et al. Pārskatīts trombocītu interjers:
elektronu tomogrāfija atklāj cauruļveida alfa-granulu apakštipus. Blood 2010;116(7):1147-56.
8. Blair P., Flaumenhaft R. Trombocītu alfa granulas: pamata bioloģija un klīniskās korelācijas. Blood Rev 2009;23(4):177-89.
9. Abaeva A.A., Canault M., Kotova Y.N. un citi. Prokoagulantu trombocīti uz to virsmas veido ar alfa granulām proteīnu pārklātu "vāciņu", kas veicina to pieķeršanos
uz agregātiem. J Biol Chem 2013; 288(41): 29621-32.
10. Kaplans Z.S., Džeksons S.P. Loma
trombocītu skaits aterotrombozes gadījumā. Hematoloģija
Am Soc Hematol Education Programme 2011;2011:51-61.
11. Tanaka K.A., Key N.S., Levy J.H. Asins koagulācija: hemostāze un trombīna regulēšana. Anesth Analg 2009;108(5): 1433-46.
12. Panteļejevs M.A., Anaņjeva N.M., Greko N.J. un citi. Divas apakšpopulācijas
trombīna aktivēto trombocītu skaits atšķiras pēc to saistīšanās ar iekšējā faktora X aktivējošā kompleksa sastāvdaļām. J Thromb Haemost 2005;3(11):2545-53.
13. Topalovs N.N., Kotova Y.N., Vasiļjevs S. A., Panteļejevs M. A. Trombocītu subpopulāciju veidošanā iesaistīto signālu pārraides ceļu identificēšana pēc aktivācijas.Br J Haematol 2012;157(1):105-15.
14. Jakimenko A.O., Verholomova F.Y., Kotova Y.N. un citi. Aktivēto trombocītu apakšpopulāciju dažādu proagregācijas spēju identificēšana. Biophys J 2012;102(10):2261-9.
15. Kotova Y.N., Ataullakhanovs F.I., Panteļejevs M.A. Pārklātu trombocītu veidošanos regulē adenozīna 5" difosfāta blīvā granulu sekrēcija, kas darbojas caur P2Y12 receptoru. J Thromb Haemost 2008;6(9):1603-5.
16. Uijttewaal W.S., Nijhof E.J., Bronkhorst P.J. un citi. Trombocītu pārpalikums pie sienas, ko izraisa eritrocītu sānu migrācija plūstošās asinīs. Am J Physiol 1993; 264 (4 Pt 2): H1239-44.
17. Tokarevs A.A., Butilīns A.A., Ataullakhanovs F.I. Trombocītu adhēziju no bīdes asins plūsmas kontrolē tuvu sienai atsitiena sadursme ar eritrocītiem. Biophys J 2011;100(4):799-808.
18. Turitto V.T., Veiss H.J. Sarkanās asins šūnas: to divējāda loma trombu veidošanā. Zinātne 1980;207(4430):541-3.
19. Nieswandt B., Brakebusch C., Bergmeieret W. et al. Glikoproteīns VI, bet ne alfa2beta1 integrīns ir būtisks trombocītu mijiedarbībai ar kolagēnu. EMBO J 2001;20(9):2120-30.
20. Vesteins E., de Vits S., Lamers M. u.c. In vitro trombu veidošanās uzraudzība ar jaunām mikrofluidiskām ierīcēm. Trombocīti 2012;23(7):501-9.
21. Favaloro E.J., Bonar R. Ārējais kvalitātes novērtējums/prasmju pārbaude un iekšējā kvalitātes kontrole PFA-100 un PFA-200: atjauninājums. Semin Thromb Hemost 2014;40(2):239-53.
22. Kristensens S.D., Würtz M., Grove E.L. et al., Mūsdienu glikoproteīna IIb/IIIa inhibitoru izmantošana. Thromb Haemost 2012;107(2):215-24.
23 Ferri N., Corsini A.,
Bellosta S. Jauno P2Y12 receptoru inhibitoru farmakoloģija: ieskats farmakokinētiskajās un farmakodinamiskajās īpašībās. Narkotikas 2013;73(15):1681-709.
24. Bode A.P., Fišers T.H. Liofilizēti trombocīti: tiek ražoti piecdesmit gadus. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol 2007;35(1):125-33.
25. Heemskerk J.W., Mattheij N.J., Cosemans J.M. Trombocītu koagulācija: dažādas populācijas, dažādas funkcijas.
J Thromb Haemost 2013;11(1):2-16.
26. Tozenbergers A., Ataullakhanovs F., Bessonovs N. u.c. Trombu augšanas modelēšana plūsmā ar DPD-PDE metodi. J Theor Biol 2013;337:30-41.
27. Back J., Sanchez J., Elgue G. et al. Aktivēti cilvēka trombocīti izraisa XIIa faktora mediētu kontakta aktivāciju. Biochem Biophys Res Commun 2010;391(1):11-7.
28. Müller F., Mutch N.J., Schenk W.A. un citi. Trombocītu polifosfāti ir proinflammatori un prokoagulanti mediatori in vivo. Šūna 2009; 139(6):1143-56.
29. Faxälv L., Boknäs N., Ström J.O. un citi. Polifosfātu pārbaude: pierādījumi pret trombocītu izraisītu XII faktora aktivāciju. Blood 2013;122(23):3818-24.
30. Hagedorns I., Schmidbauer S., Pleines I. et al. XIIa faktora inhibitors rekombinantais cilvēka albumīns Infestin-4 novērš okluzīvu arteriālo trombu veidošanos, neietekmējot asiņošanu. Tirāža 2010;121(13):1510-7.
31. Sinauridze E.I., Kireev D.A., Popenko N.Y. un citi. Trombocītu mikrodaļiņu membrānām ir 50 līdz 100 reizes augstāka specifiskā prokoagulanta aktivitāte nekā aktivētajiem trombocītiem. Thromb Haemost 2007;97(3):425-34.
32. Hargett L.A., Bauer N.N. Par mikrodaļiņu izcelsmi: no "trombocītu putekļiem"
starpšūnu komunikācijas starpniekiem. Pulm Circ 2013;3(2):329-40.
33. Riedl J., Pabinger I., Ay C. Trombocīti vēža un trombozes gadījumā. Hamostaseologie 2014;34(1):54-62.
34. Sharma D., Brummel-Ziedins K.E., Bouchard B.A., Holmes C.E. Trombocīti audzēja progresēšanā: saimniekfaktors, kas piedāvā vairākus iespējamos mērķus vēža ārstēšanā. J Cell Physiol 2014;229(8):1005-15.
Trombocīti, trombocīti svaigās cilvēka asinīs izskatās kā mazi bezkrāsaini apaļas, ovālas vai fusiformas formas ķermeņi, kuru izmērs ir 2-4 mikroni. Tie var apvienoties (aglutināt) mazās vai lielās grupās (4.29. att.). To daudzums cilvēka asinīs svārstās no 2,0 × 10 9 /l līdz 4,0 × 10 9 /l. Trombocīti ir citoplazmas fragmenti, kas nav kodoli, atdalīti no megakariocītiem - milzu kaulu smadzeņu šūnām.
Trombocīti asinsritē ir abpusēji izliekta diska forma. Krāsojot asins uztriepes ar debeszils-eozīnu, trombocīti atklāj gaišāku perifēro daļu - hialomēru un tumšāku, granulētu daļu - granulomēru, kura struktūra un krāsa var atšķirties atkarībā no trombocītu attīstības stadijas. Trombocītu populācijā ir gan jaunākas, gan diferencētākas un novecojošas formas. Hialomērs jaunās plāksnēs kļūst zils (bazofilēns), un nobriedušajās plāksnēs tas kļūst rozā (oksifilēns). Jaunās trombocītu formas ir lielākas nekā vecās.
Trombocītu populācijā ir 5 galvenie trombocītu veidi:
1) jauni - ar zilu (bazofīlu) hialomēru un atsevišķām azurofilām granulām sarkanīgi violetā granulomērā (1-5%);
2) nobriedis - ar viegli sārtu (oksifilu) hialomēru un labi attīstītu azurofilu granulomērā (88%);
3) vecie - ar tumšāku hialomēru un granulomēru (4%);
4) deģeneratīvs - ar pelēcīgi zilu hialomēru un blīvu tumši violetu granulomēru (līdz 2%);
5) milzu kairinājuma formas - ar sārti ceriņu hialomēru un purpursarkanu granulomēru, 4-6 mikroni (2%).
Slimību gadījumā var mainīties dažādu trombocītu formu attiecība, kas tiek ņemta vērā, nosakot diagnozi. Jaundzimušajiem tiek novērots jauno formu skaita pieaugums. Onkoloģisko slimību gadījumā palielinās veco trombocītu skaits.
Plazmalemmai ir biezs glikokaliksa slānis (15-20 nm), veidojas invaginācijas ar izejošiem kanāliņiem, kas arī pārklāti ar glikokaliksu. Plazmas membrāna satur glikoproteīnus, kas darbojas kā virsmas receptori, kas iesaistīti trombocītu adhēzijas un agregācijas procesos.
Citoskelets trombocītos ir labi attīstīts un attēlots ar aktīna mikrofilamentiem un mikrotubulu kūlīšiem (katram 10-15), kas cirkulāri izkārtoti hiolomērā un blakus plazmolemmas iekšējai daļai (46.-48. att.). Citoskeleta elementi uztur trombocītu formu, piedalās to procesu veidošanā. Aktīna pavedieni ir iesaistīti izveidoto asins recekļu tilpuma samazināšanā (ievilkšanā).
Trombocītēs ir divas kanāliņu un kanāliņu sistēmas, kas ar elektronu mikroskopiju ir skaidri redzamas hialomērā. Pirmā ir atvērta kanālu sistēma, kas, kā jau minēts, ir saistīta ar plazmolemmas invaginācijām. Caur šo sistēmu trombocītu granulu saturs izdalās plazmā un notiek vielu uzsūkšanās. Otrā ir tā sauktā blīvā cauruļveida sistēma, ko attēlo cauruļu grupas ar elektronu blīvu amorfu materiālu. Tas atgādina gludu endoplazmas tīklu, kas veidojas Golgi aparātā. Blīvā cauruļveida sistēma ir ciklooksigenāzes un prostaglandīnu sintēzes vieta. Turklāt šie kanāliņi selektīvi saista divvērtīgos katjonus un darbojas kā Ca 2+ jonu rezervuārs. Iepriekš minētās vielas ir būtiskas asins koagulācijas procesa sastāvdaļas.
| BET | B | AT |
| G | D |
Rīsi. 4.30.Trombocīti. A - trombocīti perifēro asiņu uztriepē. B - trombocītu struktūras diagramma. B — TEM. D - neaktivēti (apzīmēti ar bultiņu) un aktivizēti (atzīmēti ar divām bultiņām) trombocīti, SEM. D - trombocīti, kas pielīp pie aortas sienas endotēlija slāņa bojājuma zonā (D, D - pēc Yu.A. Rovenskikh). 1 - mikrotubulas; 2 - mitohondriji; 3 – u-granulas; 4 - blīvu kanāliņu sistēma; 5 - mikrošķiedras; 6 - cauruļu sistēma, kas saistīta ar virsmu; 7 - glikokalikss; 8 - blīvi ķermeņi; 9 - citoplazmatiskais tīkls.
Ca 2+ izdalīšanās no kanāliņiem citozolā ir nepieciešama, lai nodrošinātu trombocītu darbību (adhēziju, agregāciju utt.).
Granulomērā tika atrastas organellas, ieslēgumi un īpašas granulas. Organellus attēlo ribosomas (jaunās plāksnēs), endoplazmatiskā tīkla elementi, Golgi aparāts, mitohondriji, lizosomas, peroksisomas. Ir glikogēna un feritīna ieslēgumi mazu granulu veidā.
Īpašas granulas 60-120 apjomā veido granulomēra galveno daļu, un tās pārstāv divi galvenie veidi - alfa un delta granulas.
Pirmais veids: a-granulas- tās ir lielākās (300-500 nm) granulas ar smalkgraudainu centrālo daļu, ko no apkārtējās membrānas atdala neliela gaismas telpa. Tie satur dažādus proteīnus un glikoproteīnus, kas iesaistīti asins koagulācijas procesos, augšanas faktorus, hidrolītiskos enzīmus.
No svarīgākajām olbaltumvielām, kas izdalās trombocītu aktivācijas laikā, ir trombocītu faktors 4, p-tromboglobīns, fon Vilebranda faktors, fibrinogēns, augšanas faktori (trombocītu PDGF, transformējošais TGFp), koagulācijas faktors - tromboplastīns; glikoproteīni ietver fibronektīnu, trombospondīnu, kuriem ir svarīga loma trombocītu adhēzijas procesos. Heparīnu saistošie proteīni (atšķaida asinis, novērš asins recēšanu) ietver 4. faktoru un p-tromboglobulīnu.
Otra veida granulas - δ-granulas(delta granulas) - attēloti ar blīviem ķermeņiem ar izmēru 250–300 nm, kuros ir ekscentriski izvietots blīvs kodols, ko ieskauj membrāna. Starp kriptām ir skaidri noteikta gaismas telpa. Granulu galvenās sastāvdaļas ir no plazmas uzkrātais serotonīns un citi biogēnie amīni (histamīns, adrenalīns), Ca 2+ , ADP, ATP augstā koncentrācijā.
Turklāt ir arī trešais mazu granulu veids (200-250 nm), ko attēlo lizosomas (dažreiz sauktas par A-granulām), kas satur lizosomu enzīmus, kā arī mikroperoksisomas, kas satur enzīmu peroksidāzi. Granulu saturs pēc plākšņu aktivizēšanas tiek atbrīvots caur atvērtu kanālu sistēmu, kas saistīta ar plazmlemmu.
Trombocītu galvenā funkcija ir līdzdalība asins recēšanas procesā - organisma aizsargreakcija pret bojājumiem un asins zuduma novēršana. Trombocīti satur apmēram 12 faktorus, kas iesaistīti asinsrecē. Kad asinsvada siena ir bojāta, plāksnes ātri agregējas, pielīp pie iegūtajiem fibrīna pavedieniem, kā rezultātā veidojas trombs, kas aizver brūci. Trombozes procesā tiek novēroti vairāki posmi, kuros piedalās daudzi asins komponenti.
Svarīga trombocītu funkcija ir to dalība serotonīna metabolismā. Trombocīti ir praktiski vienīgie asins elementi, kuros no plazmas uzkrājas serotonīna rezerves. Serotonīna saistīšanās ar trombocītiem notiek ar asins plazmas lielmolekulāro faktoru un divvērtīgo katjonu palīdzību.
Asins koagulācijas procesā no sabrukušajiem trombocītiem izdalās serotonīns, kas iedarbojas uz asinsvadu caurlaidību un asinsvadu gludo muskuļu šūnu kontrakciju. Serotonīnam un tā vielmaiņas produktiem ir pretvēža un radioaizsargājoša iedarbība. Serotonīna saistīšanās kavēšana ar trombocītiem tika konstatēta vairāku asins slimību - ļaundabīgas anēmijas, trombocitopēniskā purpura, mielozes u.c.
Trombocītu dzīves ilgums ir vidēji 9-10 dienas. Novecojošos trombocītus fagocitizē liesas makrofāgi. Liesas destruktīvās funkcijas stiprināšana var izraisīt ievērojamu trombocītu skaita samazināšanos asinīs (trombocitopēniju). Lai to novērstu, ir nepieciešama operācija - liesas noņemšana (splenektomija).
Samazinoties trombocītu skaitam, piemēram, ar asins zudumu, asinīs uzkrājas trombopoetīns - glikoproteīns, kas stimulē plākšņu veidošanos no kaulu smadzeņu megakariocītiem.
Trombocīti brīvi cirkulē asinīs sarkano kaulu smadzeņu milzu šūnu - megakariocītu - citoplazmas kodola fragmenti. Trombocītu izmērs ir 2-3 mikroni, to skaits asinīs ir 200-300x10 9 litri. Katra plāksne gaismas mikroskopā sastāv no divām daļām: hromomēra jeb granulomēra (intensīvi iekrāsota daļa) un hialomēra (caurspīdīgā daļa) Hromomērs atrodas trombocīta centrā un satur granulas, organellu paliekas (mitohondrijas, EPS), kā arī glikogēna ieslēgumi.
Granulas ir sadalītas četros veidos.
1. a-granulas satur fibrinogēnu, fibropektīnu, vairākus asins koagulācijas faktorus, augšanas faktorus, trombospondīnu (aktomiozīna kompleksa analogs, piedalās trombocītu adhēzijā un agregācijā) un citus proteīnus. Nokrāso ar debeszilu, radot granulomēru bazofīliju.
2. Otra veida granulas sauc par blīviem ķermeņiem jeb 5-granulām. Tie satur serotonīnu, histamīnu (no plazmas nonāk trombocītos), ATP, ADP, kalcīnu, fosforu, ADP izraisa trombocītu agregāciju, ja asinsvadu sieniņa ir bojāta un asiņošana. Serotonīns stimulē bojātā asinsvada sieniņas kontrakciju, kā arī vispirms aktivizē un pēc tam kavē trombocītu agregāciju.
3. λ-granulas ir tipiskas lizosomas. To fermenti izdalās, kad trauks tiek ievainots, un iznīcina neatrisināto šūnu paliekas, lai trombs labāk piestiprinātos, kā arī piedalās tā šķīdināšanā.
4. Mikroperoksisomas satur peroksidāzi. Viņu skaits ir neliels.
Papildus granulām trombocītos ir divas kanāliņu sistēmas: 1) kanāliņi, kas saistīti ar šūnas virsmu. Šie kanāliņi ir iesaistīti granulu eksocitozē un endocitozē. 2) blīvu kanāliņu sistēma. Tas veidojas megakariocīta Golgi kompleksa aktivitātes dēļ.
Rīsi. Trombocītu ultrastruktūras diagramma:
AG - Golgi aparāts, G - A-granulas, Gl - glikogēns. GMT - granulētas mikrotubulas, PCM - perifēro mikrotubulu gredzens, PM - plazmas membrāna, SMF - submembrānas mikrofilamenti, PTS - blīva cauruļveida sistēma, PT - blīvi ķermeņi, LVS - virsmas vakuolārā sistēma, PS - gandrīz membrānas skābo glikozaminoglikānu slānis. M - mitohondriji (pēc Vaita).
Trombocītu funkcijas.
1. Piedalīties asins recēšanu un apturēt asiņošanu. Trombocītu aktivāciju izraisa bojātās asinsvadu sieniņas izdalītais ADP, kā arī adrenalīns, kolagēns un vairāki granulocītu, endoteliocītu, monocītu un tuklo šūnu mediatori. Trombocītu saķeres un agregācijas rezultātā tromba veidošanās laikā uz to virsmas veidojas procesi, ar kuriem tie salīp viens ar otru. Veidojas balts trombs. Turklāt trombocīti izdala faktorus, kas pārvērš protrombīnu par trombīnu, trombīna ietekmē fibrinogēns tiek pārveidots par fibrīnu. Tā rezultātā ap trombocītu konglomerātiem veidojas fibrīna pavedieni, kas veido tromba pamatu. Sarkanās asins šūnas ir notvertas fibrīna pavedienos. Tādā veidā veidojas sarkans receklis. Trombocītu serotonīns stimulē asinsvadu kontrakciju. Turklāt kontraktilā proteīna trombostenīna dēļ, kas stimulē aktīna un miozīna pavedienu mijiedarbību, trombocīti cieši tuvojas viens otram, vilce tiek pārnesta arī uz fibrīna pavedieniem, trombs samazinās un kļūst necaurlaidīgs asinīm (trombu atvilkšana). Tas viss palīdz apturēt asiņošanu.
2. Trombocīti, vienlaikus ar tromba veidošanos, stimulē bojāto audu atjaunošanos.
3. Asinsvadu sienas, galvenokārt asinsvadu endotēlija, normālas darbības nodrošināšana.
Asinīs ir pieci trombocītu veidi: a) jauni; b) nobriedis; c) vecs d) deģeneratīvas; d) gigantisks. Tie atšķiras pēc struktūras.
Mūžs
trombocītu skaits ir vienāds ar 5-10 dienām. Pēc tam tos fagocitē makrofāgi (galvenokārt liesā un plaušās). Parasti 2/3 no visiem trombocītiem cirkulē asinīs, pārējie tiek nogulsnēti liesas sarkanajā mīkstumā. Parasti noteikts daudzums trombocītu var nonākt audos (audu trombocīti).
Trombocītu darbības traucējumi var izpausties gan kā asins hipokoagulācija, gan hiperkoagulācija. Nervu gadījumā tas izraisa pastiprinātu asiņošanu un tiek novērota trombocitopēnijā un trombocitopātijā. Hiperkoagulācija izpaužas kā tromboze - orgānu asinsvadu lūmena slēgšana ar trombu palīdzību, kas izraisa orgāna daļas nekrozi un nāvi.
Trombocītus, kas paredzēti pēkšņa asins zuduma novēršanai, sauc par trombocītiem. Tie uzkrājas jebkuru trauku bojājumu vietās un aizsprosto tos ar īpašu aizbāzni.
Plākšņu izskats
Zem mikroskopa var redzēt trombocītu struktūru. Tie izskatās kā diski, kuru diametrs svārstās no 2 līdz 5 mikroniem. Katras no tām tilpums ir aptuveni 5-10 mikroni 3 .
Savā struktūrā trombocīti ir sarežģīts komplekss. To attēlo mikrotubulu, membrānu, organellu un mikrofilamentu sistēma. Mūsdienu tehnoloģijas ir ļāvušas saplacinātu plāksni sagriezt divās daļās un izdalīt tajā vairākas zonas. Tādā veidā viņi varēja noteikt trombocītu strukturālās iezīmes. Katra plāksne sastāv no vairākiem slāņiem: perifērās zonas, sol-gela, intracelulārajām organellām. Katram no tiem ir savas funkcijas un mērķis.
ārējais slānis
Perifērā zona sastāv no trīsslāņu membrānas. Trombocītu struktūra ir tāda, ka tās ārējā pusē ir slānis, kas satur plazmas faktorus, kas ir atbildīgi par īpašiem receptoriem un fermentiem. Tās biezums nepārsniedz 50 nm. Šī trombocītu slāņa receptori ir atbildīgi par šo šūnu aktivāciju un to spēju pieķerties (pieķerties subendotēlijam) un agregēt (spēju savienoties vienam ar otru).
Membrānā ir arī īpašs fosfolipīdu faktors 3 jeb tā sauktā matrica. Šī daļa ir atbildīga par aktīvo koagulācijas kompleksu veidošanos kopā ar plazmas faktoriem, kas ir atbildīgi par asins koagulāciju.
Turklāt tas satur svarīgu fosfolipāzes A sastāvdaļu. Tieši viņa veido norādīto skābi, kas nepieciešama prostaglandīnu sintēzei. Tie savukārt ir paredzēti tromboksāna A2 veidošanai, kas nepieciešams spēcīgai trombocītu agregācijai.
Glikoproteīni
Trombocītu struktūra neaprobežojas tikai ar ārējās membrānas klātbūtni. Tās lipīdu divslānis satur glikoproteīnus. Tie ir paredzēti trombocītu saistīšanai.
Tādējādi glikoproteīns I ir receptors, kas ir atbildīgs par šo asins šūnu piesaisti subendotēlija kolagēnam. Tas nodrošina plākšņu adhēziju, izplatīšanos un saistīšanos ar citu proteīnu – fibronektīnu.
Glikoproteīns II ir paredzēts visu veidu trombocītu agregācijai. Tas nodrošina fibrinogēna saistīšanos ar šīm asins šūnām. Pateicoties tam, netraucēti turpinās trombu agregācijas un samazināšanas (ievilkšanas) process.
Bet glikoproteīns V ir paredzēts, lai uzturētu trombocītu savienojumu. To hidrolizē trombīns.
Ja dažādu glikoproteīnu saturs norādītajā trombocītu membrānas slānī samazinās, tas izraisa pastiprinātu asiņošanu.
Sol-gels
Gar otro trombocītu slāni, kas atrodas zem membrānas, atrodas mikrotubulu gredzens. Trombocītu struktūra cilvēka asinīs ir tāda, ka šie kanāliņi ir viņu saraušanās aparāts. Tātad, kad šīs plāksnes tiek stimulētas, gredzens saraujas un izspiež granulas uz šūnu centru. Tā rezultātā tie samazinās. Tas viss izraisa to satura izdalīšanos uz āru. Tas ir iespējams, pateicoties īpašai atvērto kanāliņu sistēmai. Šo procesu sauc par "granulu centralizāciju".
Līdz ar mikrotubulu gredzena kontrakciju kļūst iespējama arī pseidopodiju veidošanās, kas tikai veicina agregācijas spēju palielināšanos.
intracelulārie organoīdi
Trešajā slānī ir glikogēna granulas, mitohondriji, α-granulas, blīvi ķermeņi. Šī ir tā sauktā organellu zona.
Blīvie ķermeņi satur ATP, ADP, serotonīnu, kalciju, adrenalīnu un norepinefrīnu. Tie visi ir nepieciešami, lai trombocīti darbotos. Šo šūnu struktūra un funkcijas nodrošina adhēziju, tāpēc ADP tiek ražots, trombocītiem piestiprinoties pie asinsvadu sieniņām, un tas ir arī atbildīgs par to, lai šīs plāksnes no asinsrites turpinātu pievienoties tām, kas jau ir pielipušas. Kalcijs regulē adhēzijas intensitāti. Kad granulas tiek atbrīvotas, serotonīnu ražo trombocīti. Tas ir viņš, kurš nodrošina viņu lūmena plīsuma vietu.
Alfa granulas, kas atrodas organellu zonā, veicina trombocītu agregātu veidošanos. Viņi ir atbildīgi par gludo muskuļu augšanas stimulēšanu, asinsvadu sieniņu, gludo muskuļu atjaunošanu.
Šūnu veidošanās process
Lai saprastu, kāda ir cilvēka trombocītu struktūra, ir jāsaprot, no kurienes tie nāk un kā tie veidojas. To parādīšanās process ir koncentrētsTas ir sadalīts vairākos posmos. Pirmkārt, veidojas koloniju veidojoša megakariocītu vienība. Vairākos posmos tas pārvēršas par megakarioblastu, promegakariocītu un galu galā par trombocītu.
Ikdienas cilvēka ķermenis ražo apmēram 66 000 šo šūnu uz 1 µl asiņu. Pieaugušajam serumam vajadzētu saturēt no 150 līdz 375, bērnam no 150 līdz 250 x 10 9 / l trombocītu. Tajā pašā laikā 70% no tiem cirkulē caur ķermeni, un 30% uzkrājas liesā. Ja nepieciešams, tas atbrīvo trombocītus.
Galvenās funkcijas
Lai saprastu, kāpēc trombocīti organismā ir nepieciešami, nepietiek tikai saprast, kādas ir cilvēka trombocītu struktūras iezīmes. Tie galvenokārt ir paredzēti primārā aizbāžņa veidošanai, kam vajadzētu aizvērt bojāto trauku. Turklāt trombocīti nodrošina savu virsmu, lai paātrinātu plazmas recēšanas reakcijas.
Turklāt tika konstatēts, ka tie ir nepieciešami dažādu bojātu audu atjaunošanai un dziedināšanai. Trombocīti ražo augšanas faktorus, kas paredzēti, lai stimulētu visu bojāto šūnu attīstību un dalīšanos.
Jāatzīmē, ka tie var ātri un neatgriezeniski mainīties uz jaunu stāvokli. To aktivizēšanas stimuls var būt jebkuras izmaiņas vidē, ieskaitot vienkāršu mehānisku spriegumu.
Trombocītu īpašības
Šīs asins šūnas nedzīvo ilgi. Vidēji to pastāvēšanas ilgums ir no 6,9 līdz 9,9 dienām. Pēc noteiktā termiņa beigām tie tiek iznīcināti. Būtībā šis process notiek kaulu smadzenēs, bet mazākā mērā tas notiek arī liesā un aknās.
Speciālisti izšķir piecus dažādus trombocītu veidus: jaunus, nobriedušus, vecus, kairinājuma formas un deģeneratīvas. Parasti organismā vajadzētu būt vairāk nekā 90% nobriedušu šūnu. Tikai šajā gadījumā trombocītu struktūra būs optimāla, un tās varēs pilnvērtīgi veikt visas savas funkcijas.
Ir svarīgi saprast, ka to koncentrācijas samazināšanās izraisa asiņošanu, kuru ir grūti apturēt. Un to skaita palielināšanās ir trombozes attīstības cēlonis - asins recekļu parādīšanās. Tie var aizsprostot asinsvadus dažādos ķermeņa orgānos vai pilnībā tos bloķēt.
Vairumā gadījumu ar dažādām problēmām trombocītu struktūra nemainās. Visas slimības ir saistītas ar to koncentrācijas izmaiņām asinsrites sistēmā. To skaita samazināšanos sauc par trombocitopēniju. Ja to koncentrācija palielinās, tad mēs runājam par trombocitozi. Ja šo šūnu darbība ir traucēta, tiek diagnosticēta trombostēnija.
Lekcija ASINIS
Asinis cirkulē pa asinsvadiem, apgādājot visus orgānus ar skābekli (no plaušām), barības vielām (no zarnām), hormoniem u.c. un pārnesot no tiem uz plaušām oglekļa dioksīds, un uz ekskrēcijas orgāniem neitralizējamie un izvadāmie metabolīti.
Tādējādi vissvarīgākais Asins funkcijas ir šādas:
elpošanas(skābekļa pārnešana no plaušām uz visiem orgāniem un oglekļa dioksīda pārnešana no orgāniem uz plaušām);
trofisks(piegāde iestādēm barības vielas);
aizsargājošs(nodrošinot humorālo un šūnu imunitāti, asins recēšanu traumu gadījumā);
ekskrēcijas(vielmaiņas produktu izņemšana un transportēšana uz nierēm);
homeostatisks(noturības uzturēšana iekšējā vide organisms, ieskaitot imūno homeostāzi);
regulējošas(hormonu, augšanas faktoru un citu bioloģiski aktīvo vielu, kas regulē dažādas funkcijas, pārnešana).
Asinis sastāv no veidotiem elementiem un plazmas.
asins plazma ir šķidras konsistences starpšūnu viela. Sastāv no ūdens (90-93%) un sausnas (7-10%), kurā 6,6-8,5% olbaltumvielu un 1,5-3,5% citu organisko un minerālvielu savienojumu. Galvenie plazmas proteīni ir albumīni, globulīni, fibrinogēns un komplementa sastāvdaļas.
Uz formas elementi asins atsauce
eritrocīti,
leikocīti
trombocīti(trombocīti).
No tiem tikai leikocīti ir īstas šūnas; cilvēka eritrocīti un trombocīti ir pēcšūnu struktūras.
eritrocīti
sarkanās asins šūnas jeb sarkanās asins šūnas ir visvairāk asins šūnu (vidēji 4,5 miljoni/ml sievietēm un 5 miljoni/ml vīriešiem). Eritrocītu skaits veseliem cilvēkiem var atšķirties atkarībā no vecuma, emocionālās un muskuļu slodzes, vides faktoriem u.c.
Cilvēkiem un zīdītājiem tie ir nav kodolenerģijas šūnas, kas nespēj dalīties.
Eritrocīti veidojas sarkanajās kaulu smadzenēs. Eritrocītu dzīves ilgums ir aptuveni 120 dienas, un tad vecos eritrocītus iznīcina liesas un aknu makrofāgi (2,5 miljoni eritrocītu katrā sekundē).
Eritrocīti pilda savas funkcijas asinsvados, kas parasti neatstāj.
Sarkano asins šūnu funkcijas :
elpošanas, nodrošina hemoglobīna (dzelzi saturoša proteīna pigmenta) klātbūtne eritrocītos, kas nosaka to krāsu;
regulējošs un aizsargājošs- tiek nodrošināti, pateicoties eritrocītu spējai bioloģiski pārvietoties uz to virsmas aktīvās vielas ieskaitot imūnglobulīnus.
RBC forma
Parasti cilvēka asinīs 80-90% ir abpusēji ieliekti eritrocīti - diskocīti .
Veselam cilvēkam nelielai eritrocītu daļai var būt forma, kas atšķiras no parastās: planocīti (ar plakanu virsmu) un vecākās formas:sferocīti (sfērisks); ehinocīti (spicy); stomatocīti (kupolveida). Šīs formas izmaiņas parasti ir saistītas ar membrānas vai hemoglobīna anomālijām novecojoši eritrocīti. Dažādu asins slimību gadījumā (anēmija, iedzimtas slimības utt.) poikilocitoze - eritrocītu formas pārkāpumi (eritrocītu patoloģisko formu piemēri: akantocīti, ovalocīti, kodocīti, drepanocīti (sirpveida), šistocīti utt.)
RBC izmēri
70% sarkano asins šūnu veseliem cilvēkiem - normocīti ar diametru no 7,1 līdz 7,9 mikroniem. Tiek sauktas sarkanās asins šūnas, kuru diametrs ir mazāks par 6,9 mikroniem mikrocīti, sauc eritrocītus, kuru diametrs pārsniedz 8 mikronus makrocīti, eritrocīti ar diametru 12 mikroni vai vairāk - megalocīti.
Parasti mikro- un makrocītu skaits ir 15% katrs. Gadījumā, ja mikrocītu un makrocītu skaits pārsniedz fizioloģiskās variācijas robežas, viņi runā par anizocitoze . Anizocitoze ir agrīna zīme anēmija, un tās pakāpe norāda uz anēmijas smagumu.
Obligāta eritrocītu populācijas sastāvdaļa ir to jaunās formas (1-5% no kopējā eritrocītu skaita) - retikulocīti . Retikulocīti nonāk asinsritē no kaulu smadzenēm. Retikulocīti satur ribosomu un RNS paliekas, - tie tiek atklāti sieta veidā ar supravital krāsojumu, - mitohondriji un K. Golgi. Galīgā diferenciācija 24-48 stundu laikā pēc nonākšanas asinsritē.
Eritrocīta formas saglabāšanu nodrošina ar membrānu saistītā citoskeleta proteīni.
Eritrocītu citoskeletā ietilpst: membrānas proteīns spektrīns , intracelulārs proteīns ankirīns , membrānas proteīni glikoferīns un vāveres 3. un 4. josla . Spektrīns ir iesaistīts abpusēji ieliektas formas saglabāšanā. Ankirīns saista spektrīnu ar 3. joslas transmembrānas proteīnu.
Glikoferīns caurstrāvo plazmalemmu un veic receptoru funkcijas. Glikokaliksu veido glikolipīdu un glikoproteīnu oligosaharīdi. Tie nosaka eritrocītu antigēno sastāvu. Pēc aglutinogēnu un aglutinīnu satura izšķir 4 asins grupas. Uz sarkano asins šūnu virsmas ir arī Rh faktors - aglutinogēns.
Eritrocītu citoplazma sastāv no ūdens (60%) un sausā atlikuma (40%), kas satur apmēram 95% hemoglobīns. Hemoglobīns ir elpceļu pigments, kas satur dzelzi saturošu grupu ( dārgakmens ).
leikocīti
Leikocīti jeb baltās asins šūnas, ir morfoloģiski un funkcionāli daudzveidīgu kustīgu vienveidīgu elementu grupa, kas cirkulē asinīs, var caur asinsvadu sieniņu nonākt orgānu saistaudos, kur pilda aizsargfunkcijas.
Leikocītu koncentrācija pieaugušajam ir 4-9x10 9 /l. Šī rādītāja vērtība var atšķirties atkarībā no diennakts laika, ēdiena uzņemšanas, veiktā darba rakstura un citiem faktoriem. Tāpēc asins parametru izpēte ir nepieciešama, lai noteiktu diagnozi un izrakstītu ārstēšanu. Leikocitoze - leikocītu koncentrācijas palielināšanās asinīs (visbiežāk infekcijas un iekaisuma slimību gadījumā). Leikopēnija - leikocītu koncentrācijas samazināšanās asinīs (smagu infekcijas procesu, toksisku apstākļu, starojuma iedarbības rezultātā).
Saskaņā ar morfoloģiskajām pazīmēm, no kurām galvenā ir klātbūtne to citoplazmā specifiskas granulas , un leikocītu bioloģiskā loma ir sadalīta divās grupās:
granulēti leikocīti, granulocīti);
negranulāri leikocīti, (agranulocīti).
Uz granulocīti attiecas
neitrofīls,
eozinofīls
bazofīlie leikocīti.
Tiek raksturota granulocītu grupa Pieejamība segmentēti kodoli un specifiskas smiltis citoplazmā. Tos ražo sarkanajās kaulu smadzenēs. Granulocītu dzīves ilgums asinīs ir no 3 līdz 9 dienām.
Neitrofilu granulocīti- veido 48 - 78% no kopējā leikocītu skaita, to izmērs asins uztriepē ir 10-14 mikroni.
Nobriedušā segmentētā neitrofilā kodolā ir 3–5 segmenti, kas savienoti ar plāniem tiltiem.
Sievietēm ir raksturīga dzimuma hromatīna klātbūtne vairākos neitrofilu stilbiņu veidā - Barra ķermenī.
Neitrofilo granulocītu funkcijas:
Mikroorganismu iznīcināšana;
Bojāto šūnu iznīcināšana un gremošana;
Līdzdalība citu šūnu darbības regulēšanā.
Neitrofīli nonāk iekaisuma fokusā, kur tie fagocitē baktērijas un audu atliekas.
Neitrofilo granulocītu kodolam ir nevienlīdzīga struktūra dažādas brieduma pakāpes šūnās. Pamatojoties uz kodola struktūru, tie izšķir:
jauns,
durt
segmentēti neitrofīli .
Jauni neitrofīli(0,5%) ir pupas formas kodols. stab neitrofīli(1 - 6%) ir segmentēts kodols burta S, izliekta stieņa vai pakava formā. Jaunu vai stabu neitrofilu palielināšanās asinīs norāda uz iekaisuma procesa klātbūtni vai asins zudumu, un šo stāvokli sauc kreisā maiņa . segmentēti neitrofīli(65%) ir lobulēts kodols, ko attēlo 3-5 segmenti.
Neitrofilu citoplazma ir vāji oksifīla, tajā var izdalīt divu veidu granulas:
nespecifisks (primārais, azurofilais)
specifisks(sekundārais).
Nespecifiskas granulas ir primārās lizosomas un satur lizosomu fermentus un mieloperoksidāze. Mieloperoksidāze no ūdeņraža peroksīda ražo molekulāro skābekli, kam ir baktericīda iedarbība.
Specifiskas granulas satur bakteriostatiskas un baktericīdas vielas - lizocīmu, sārmaino fosfatāzi un laktoferīnu. Laktoferīns saista dzelzs jonus, kas veicina baktēriju adhēziju.
Tā kā neitrofilu galvenā funkcija ir fagocitoze, tos sauc arī par mikrofāgi . Fagosomas ar notverto baktēriju vispirms saplūst ar īpašām granulām, kuru fermenti nogalina baktēriju. Vēlāk šim kompleksam pievienojas lizosomas, kuru hidrolītiskie enzīmi sagremo mikroorganismus.
Neitrofīlie granulocīti cirkulē perifērajās asinīs 8-12 stundas. Neitrofilu dzīves ilgums ir 8-14 dienas.
Eozinofīlie granulocīti veido 0,5-5% no visiem leikocītiem. To diametrs asins uztriepē ir 12-14 mikroni.
Eozinofīlo granulocītu funkcijas:
Iesaistīšanās alerģiskās un anafilaktiskās reakcijās
Eozinofilu kodolam parasti ir divi segmenti, citoplazma satur divu veidu granulas - specifisks oksifīls un nespecifiskas azurofilās (lizosomas).
Īpašas granulas raksturo klātbūtne granulu centrā kristaloīds
, kas satur galvenais sārmainais proteīns (MBP)
, kas ir bagāts ar arginīnu (izraisa granulu eozinofiliju) un ir spēcīgs antihelmintisks, pretprotozāls un antibakteriāls efekts.
Eozinofīli ar enzīmu histamināze neitralizē bazofilu un tuklo šūnu izdalīto histamīnu, kā arī fagocitizē Antigēna-Antivielu kompleksu.
Bazofīlie granulocīti mazākā leikocītu un granulocītu grupa (0-1%).
Bazofilo granulocītu funkcijas:
regulējoša, homeostatiska- histamīns un heparīns, kas atrodas specifiskās bazofilu granulās, ir iesaistīti asins koagulācijas un asinsvadu caurlaidības regulēšanā;
dalība alerģiskas dabas imunoloģiskās reakcijās.
Bazofīlo granulocītu kodoli ir vāji lobulēti, citoplazma ir piepildīta ar lielām granulām, kas bieži maskē kodolu un ir metahromāzija , t.i. iespēja mainīt uzklātās krāsvielas krāsu.
Metahromāzija ir saistīta ar klātbūtni heparīns . Granulas satur arī histamīns , serotonīns, fermenti peroksidāze un skābā fosfatāze.
Ātri degranulācija bazofīli rodas tūlītēja tipa paaugstinātas jutības reakciju laikā (ar astmu, anafilaksi, alerģisku rinītu), to laikā izdalīto vielu iedarbība izraisa gludo muskuļu kontrakciju, vazodilatāciju un to caurlaidības palielināšanos. Plazmalemmā ir IgE receptori.
Uz agranulocītiem attiecas
limfocīti;
monocīti.
Atšķirībā no granulocītiem, agranulocīti:
Viņi kodoli nav segmentēti.
Limfocīti veido 20-35% no visiem leikocītiem asinīs. To izmēri svārstās no 4 līdz 10 µm. Atšķirt mazs ( 4,5–6 µm), vidējs ( 7-10 µm) un liels limfocīti (10 mikroni vai vairāk). Lieli limfocīti (jaunas formas) pieaugušajiem perifērajās asinīs praktiski nav sastopami, tie ir sastopami tikai jaundzimušajiem un bērniem.
Limfocītu funkcijas:
imūnās atbildes nodrošināšana;
Citu veidu šūnu aktivitātes regulēšana imūnreakcijās.
Limfocītiem raksturīgs noapaļots vai pupiņu formas, intensīvi iekrāsots kodols, kas satur daudz heterohromatīna un šauru citoplazmas malu.
Citoplazmā ir neliels daudzums azurofilu granulu (lizosomu).
Pēc izcelsmes un funkcijas tie atšķiras T-limfocīti (veidojas no kaulu smadzeņu cilmes šūnām un nobriest aizkrūts dziedzerī), B-limfocīti (ražots sarkanajās kaulu smadzenēs).
B-limfocīti veido apmēram 30% cirkulējošo limfocītu. To galvenā funkcija ir līdzdalība antivielu ražošanā, t.i. drošību humorālā imunitāte. Kad tie tiek aktivizēti, tie atšķiras plazmocīti kas ražo aizsargājošus proteīnus imūnglobulīni(Ig), kas nonāk asinsritē un iznīcina svešas vielas.
T-limfocīti veido apmēram 70% cirkulējošo limfocītu. Šo limfocītu galvenās funkcijas ir nodrošināt reakcijas šūnu imunitāte un humorālās imunitātes regulēšana(B-limfocītu diferenciācijas stimulēšana vai nomākšana).
Starp T-limfocītiem ir noteiktas vairākas grupas:
T-palīgi ,
T veida slāpētāji ,
citotoksiskās šūnas (T-killers).
Limfocītu dzīves ilgums svārstās no dažām nedēļām līdz vairākiem gadiem. T-limfocīti ir ilgstoši dzīvojošu šūnu populācija.
Monocīti veido no 2 līdz 9% no visiem leikocītiem. Tās ir lielākās asins šūnas, to izmērs asins uztriepē ir 18-20 mikroni. Monocītu kodoli ir lieli, dažādas formas: pakavveida, pupas formas, vieglāki nekā limfocītiem, heterohromatīns ir izkaisīts mazos graudiņos pa visu kodolu. Monocītu citoplazmā ir lielāks tilpums nekā limfocītiem. Vāji bazofīlā citoplazma satur azurofilu granularitāti (daudz lizosomu), poliribosomas, pinocītu pūslīšus, fagosomas.
Asins monocīti patiesībā ir nenobriedušas šūnas ceļā no kaulu smadzenēm uz audiem. Tie cirkulē asinīs apmēram 2-4 dienas, pēc tam migrē uz saistaudiem, kur no tiem veidojas makrofāgi.
Monocītu galvenā funkcija un no tiem izveidotie makrofāgi - fagocitoze. Dažādas vielas, kas veidojas iekaisuma un audu iznīcināšanas perēkļos, piesaista šeit monocītus un aktivizē monocītus / makrofāgus. Aktivizācijas rezultātā palielinās šūnu izmērs, veidojas pseidopodijas tipa izaugumi, pastiprinās vielmaiņa, un šūnas izdala bioloģiski aktīvas vielas, citokīnus-monokīnus, piemēram, interleikīnus (IL-1, IL-6), audzēja nekrozes faktoru, interferonu. , prostaglandīni, endogēnie pirogēni utt.
asins trombocīti vai trombocīti ir sarkano kaulu smadzeņu milzu šūnu citoplazmas, kas nav kodols, fragmenti, kas cirkulē asinīs, megakariocīti.
trombocīti ir apaļa vai ovāla forma, trombocītu izmērs ir 2-5 mikroni. Trombocītu dzīves ilgums ir 8 dienas. Vecie un bojātie trombocīti tiek iznīcināti liesā (kur nogulsnējas viena trešdaļa no visiem trombocītiem), aknās un kaulu smadzenēs. Trombocitopēnija - trombocītu skaita samazināšanās, kas novērota ar sarkano kaulu smadzeņu darbības traucējumiem, ar AIDS. trombocitoze - trombocītu skaita palielināšanās asinīs, kas novērota ar palielinātu ražošanu kaulu smadzenēs, ar liesas izņemšanu, ar sāpju stresu, liela augstuma apstākļos.
Trombocītu funkcijas:
Apturēt asiņošanu asinsvadu sieniņu bojājuma gadījumā (primārā hemostāze);
Asins koagulācijas (hemokoagulācijas) nodrošināšana - sekundāra hemostāze;
Dalība brūču dzīšanas reakcijās;
Normālas asinsvadu darbības nodrošināšana (angiotrofiskā funkcija).
Trombocītu struktūra
Gaismas mikroskopā katrai plāksnei ir gaišāka perifēra daļa, ko sauc hialomērs un centrālā tumšāka, granulēta daļa, ko sauc granulometrs . Uz trombocītu virsmas ir biezs glikokaliksa slānis ar augstu receptoru saturu dažādiem aktivatoriem un asins koagulācijas faktoriem. Glikokalikss veido tiltus starp blakus esošo trombocītu membrānām to agregācijas laikā.
Plazlamemma veido invaginācijas ar izejošiem kanāliņiem, kas ir iesaistīti granulu eksocitozē un endocitozē.
Trombocītiem ir labi attīstīts citoskelets, ko attēlo aktīna mikrofilamenti, mikrotubulu saišķi un starpposma vimentīna pavedieni. Lielākā daļa citoskeleta elementu un divas kanāliņu sistēmas satur hialomēru.
Granulometrā ir vairāku veidu organellas, ieslēgumi un īpašas granulas:
ά-granulas- lielākais (300-500 nm), satur olbaltumvielas, glikoproteīnus, kas iesaistīti asinsreces procesos, augšanas faktorus.
δ -granulas, kuras nav daudz, uzkrāj serotonīnu, histamīnu, kalcija jonus, ADP un ATP.
λ-granulas: mazas granulas. kas satur lizosomu hidrolītiskos enzīmus un peroksidāzes enzīmu.
Granulu saturs pēc aktivizēšanas tiek atbrīvots caur atvērtu kanālu sistēmu, kas saistīta ar plazmalemmu.
Asinsritē trombocīti ir brīvi elementi, kas nelīp kopā ne viens ar otru, ne ar asinsvadu endotēlija virsmu. Tajā pašā laikā endotēliocīti parasti ražo un izdala vielas, kas kavē adhēziju un novērš trombocītu aktivāciju.
Kad tiek bojāta mikrovaskulāra asinsvadu sieniņa, kas visbiežāk tiek traumēta, trombocīti kalpo kā galvenie elementi asiņošanas apturēšanā.