Microbiologia batterica delle tossine. tossine batteriche. Esempi. Le malattie più pericolose
In termini di natura chimica, la maggior parte del tetano microbico, vegetale e animale è rappresentato da composti ad alto peso molecolare (peptidi, proteine e glicoproteine) e, allo stesso tempo, il tetano fungino è prevalentemente un componente a basso peso molecolare. Gli esempi includono le aflatossine prodotte dalle specie dei generi Aspergillus e le micotossine tricoteceni prodotte dalle specie dei generi Fusarium, Trichoderma e Cephalosporium. Questi T. hanno un forte effetto cancerogeno. Natura chimica T. protozoa è poco conosciuto, ma ci sono prove che suggeriscono che, ad esempio, specie come Trypanosoma cruzi, Giardia lamblia ed Entamoeba histolytica producono proteine tossiche.
Alcune proteine vegetali (abrin, ricina, modecina, visculina) e tossiche (tossina difterica, Shigella dysenteriae enterotossina) di alcuni batteri patogeni hanno una grande somiglianza nella struttura molecolare e nel meccanismo d'azione.
I batteri T. sono prodotti sia da batteri patogeni che opportunisti e causano vari tipi di batteri condizioni patologiche. A seconda del tipo di tessuto interessato, i batteri T. sono divisi in diversi gruppi; enterotossine che colpiscono le cellule nei tessuti del tratto gastrointestinale: neurotossine che colpiscono le cellule sistema nervoso; leucotossine (ad esempio, leucocidina) che colpiscono le cellule del sistema immunitario;pneumotossine che colpiscono le cellule del tessuto polmonare; cardiotossine che danneggiano le cellule del muscolo cardiaco .
In base alle loro proprietà fisico-chimiche, i batteri T. sono classificati come proteine e peptidi. Alcuni di essi sono sintetizzati da una cellula batterica sotto forma di precursore inattivo (difterite, tossine botuliniche, ecc.), che richiede uno stadio di attivazione per essere convertito in uno stato attivo. L'attivazione viene effettuata con la partecipazione di enzimi proteolitici, che, in condizioni di proteolisi lieve (limitata), frammentano il bersaglio polipeptidico con la formazione di due peptidi (subunità A e B), che svolgono funzioni diverse quando la tossina interagisce con il bersaglio cellula. Pertanto, la frammentazione accompagnata dall'attivazione porta all'emergere di una struttura molecolare bifunzionale (o binaria).
I batteri T., in cui la struttura funzionalmente attiva è rappresentata da una catena eptidica, sono detti semplici; T., aventi una struttura a subunità e costituiti da diversi peptidi funzionalmente differenti, sono complessi. La struttura dei batteri T. è strettamente correlata al meccanismo della loro azione sulla cellula eucariotica.
Secondo il meccanismo d'azione sulla cellula eucariotica, i batteri T. si dividono in due gruppi: quelli che colpiscono la cellula bersaglio distruggendo la membrana cellulare e quelli T. che colpiscono la cellula bersaglio, intaccando i suoi sistemi regolatori vitali. Un classico esempio di T. del primo gruppo, che provoca la distruzione della membrana cellulare, sono le cosiddette emolisine (emotossine), che distruggono le membrane degli eritrociti. Questo include anche T. tiolo-dipendente, come pneumolisina, streptolisina, tetanolisina, ecc. T. tiolo-dipendente
sono proteine costituite da un'unica catena eptidica. Lo stato attivo di questi T. appare solo nella forma ridotta, quando il gruppo disolfuro della proteina in presenza di un agente riducente tiolo diventa sulfidrile. Il recettore di membrana per questi T. sulla cellula eucariotica è il colesterolo. Dopo essersi legati al colesterolo, nella membrana si formano dei pori attraverso i quali defluisce il contenuto della cellula. Sotto l'azione di T. tiolo-dipendente sulle cellule vascolari, la permeabilità vascolare è disturbata, che, di regola, è accompagnata dalla formazione di edema.T. del secondo gruppo, che colpisce i sistemi regolatori vitali, per colpire la cellula bersaglio, deve superare la membrana e penetrare nella cellula. Lì raggiungono un importante sistema di regolamentazione e lo inattivano. Questo gruppo include tossine come la difterite, il colera e simili al colera, l'esotossina A Pseudomonas aeruginosa, l'enterotossina Sh. dysenteriae, parte di clostridi T. Per T. del gruppo indicato caratteristicaè la bifunzionalità della struttura. A volte queste T. sono chiamate binarie. La loro struttura molecolare si basa sul cosiddetto modello di tipo A-B che ne definisce la bifunzionalità. Primo proprietà importante tale T. - la capacità di riconoscere una cellula eucariotica sensibile e contattarla. La funzione di riconoscimento e legame nel binario T. è svolta dal componente B (subunità B). Quindi, nel colera e nel T. simile al colera, il componente B riconosce il suo recettore complementare di una cellula sensibile - il ganglioside GMI. Questi T. non si legano ad altre strutture della membrana. Pertanto, la specificità del legame di T. alla superficie di una cellula sensibile è dovuta alla presenza sulla sua superficie di un recettore di natura chimica rigorosamente definita.
Dopo aver legato T. attraverso il componente B con la superficie cellulare, l'intera molecola tossica viene rilasciata all'interno della cellula attraverso l'endocitosi,
dove entra in gioco il componente A. Avendo attività enzimatica, il componente A interagisce all'interno della cellula con il corrispondente substrato. Quindi, per il componente A del colera e T. simile al colera, il substrato è una delle proteine dell'adenilato ciclasi, il sistema più importante della cellula eucariotica. Effettuando una modifica enzimatica della corrispondente proteina del sistema dell'adenilato ciclasi, componente A del colerogeno (colera T.), l'intero sistema funziona in modo anomalo. Nelle cellule della mucosa dell'intestino tenue, che colpisce il colerogeno, una violazione della funzione del sistema dell'adenilato ciclasi porta a una violazione dello scambio di elettroliti e, di conseguenza, allo sviluppo di cambiamenti caratteristici del colera .L'obiettivo intracellulare della difterite T. è il sistema di biosintesi proteica della cellula eucariotica. Dopo aver attraversato la membrana, la subunità enzimaticamente attiva A della difterite T. ribosylates uno dei componenti della trascrizione e quindi interrompe la biosintesi proteica.
L'inattivazione (neutralizzazione) dei batteri T. si ottiene modificando la loro struttura nativa. Esistono vari modi per modificare una molecola tossica, ma tutti si riducono a modificare la funzione delle singole parti della proteina tossica. Le modifiche dei batteri T. possono essere ottenute geneticamente, da influenze chimiche e fisico-chimiche. La ben nota neutralizzazione dei batteri T. con formalina è ridotta a una violazione della configurazione spaziale della proteina tossica a causa del verificarsi di numerosi legami incrociati tra le singole sezioni della catena eptidica di T. o le sue singole subunità.
In connessione con la decifrazione della struttura molecolare di molti batteri T., l'ambito della loro applicazione nella medicina pratica si è ampliato.
Come in precedenza, T. è rimasto un componente importante dei preparati vaccinali, tuttavia, i dati su una struttura di subunità, come il colerogeno, hanno reso possibile lo sviluppo di una nuova generazione di vaccini a subunità. Tali vaccini sono privi di reattogenicità, non sono sovraccarichi di determinanti antigenici non necessari e, soprattutto, sono progettati per un'area rigorosamente definita della risposta immunitaria.Lo studio della natura e della topografia dei determinanti antigenici dei batteri T. ha contribuito allo sviluppo di moderni metodi diagnostici (ad esempio, il metodo del test immunoenzimatico o il metodo delle sonde molecolari). L'identificazione di geni che controllano la produzione di singole tossine proteiche ha permesso di sviluppare sonde di DNA che possono essere utilizzate per testare forme tossigene di vari tipi di microrganismi.
I batteri T. sono usati per costruire le cosiddette immunotossine. Nelle preparazioni di immunotossine destinate al trattamento delle neoplasie, una subunità enzimaticamente attiva dei linfociti T. I modelli di tali immunotossine chimeriche sono ampiamente studiati.
Un'altra nuova direzione nell'applicazione pratica di T. è l'uso delle loro forme modificate, subunità o frammenti individuali ai fini della terapia competitiva basata sul blocco delle corrispondenti strutture recettoriali della cellula coinvolta nel legame del T attivo.
Bibliografo.: Dalin MV e Fish NG Toxins of microorganisms, M., 1977, Ezepchuk Yu.V. Pathogenicity as a function of biomolecules, M., 1985, bibliogr.
Le tossine batteriche spesso portano a scorie. Queste sostanze biologiche possono portare alla distruzione della cellula, danneggiandola. Tali microrganismi producono veleni. Contengono lipidi, proteine, peptidi ad alta struttura molecolare.
Tipi di tossine
I batteri rilasciano sostanze tossiche in vari ambienti. A seconda di cosa sono classificati in diversi tipi. Le esotossine sono composte da una catena polipeptidica, ma possono essere costituite da due frammenti. Le tossine che appartengono alla classe A vengono rilasciate nell'ambiente esterno, a B - attivano la produzione di veleno sia all'interno della cellula che all'esterno, a C - lo lasciano solo dopo la morte.
Queste tossine batteriche perdono le loro proprietà se riscaldate a temperature elevate e temono gli effetti della formalina. Da loro si ricavano i sieri, che vengono utilizzati a scopo profilattico per prevenire la cancrena e il tetano. Sono somministrati contro la difterite. Usato nella lotta contro il botulismo.
I batteri gram-positivi producono lo sviluppo di esotossine, gram-negativi - endotossine, che includono lipopolisaccaridi.
Tali tossine vivono sulle pareti dei microbi, durante ambiente esterno ingerito dopo la morte del batterio. Sono meno velenosi delle specie precedenti, ma anche più resistenti all'innalzamento delle temperature. Tali tossine batteriche sono in grado di produrre interferone, aumentare le proprietà immunitarie.
Tossine che provocano lo stafilococco aureo
Lo stafilococco, che spesso provoca intossicazione alimentare, è provocato da batteri gram-positivi, che in latino si chiama Staphylococcus aureus.
Si sviluppano bene nel latte, nella carne, nei suoi prodotti, nelle creme proteiche e oleose contenenti una grande quantità di zucchero.
È possibile eliminare l'attività provocata dalle tossine batteriche dall'ebollizione prolungata per almeno 2 ore. Muoiono se esposti ad acidi: fosforico, acetico, citrico, con un'alta concentrazione di sale.
Questi batteri sono cellule che hanno la forma di palline e hanno all'incirca le stesse dimensioni. Vivono in intere colonie, soprattutto alla temperatura ottimale per il loro sviluppo, che è di 37 gradi.
Le tossine batteriche vivono nel suolo, nell'aria, si depositano sulla pelle umana, specialmente negli ascessi e negli ascessi. Alcuni dei loro ceppi portano allo sviluppo di gastroenterite acuta.
Patogeni della Salmonella
Gli agenti causali della salmonellosi, che sono tossine batteriche, sembrano bastoncini corti. Non hanno controversie. Alcuni tipi di tali tossine resistono a un forte congelamento, non muoiono in soluzioni di olio e sale e sopravvivono in acqua. Puoi sbarazzartene istantaneamente a una temperatura di 80 gradi. Non tollerano i raggi ultravioletti.
Le tossine batteriche possono causare paratifo, enterite. I batteri vivono a lungo negli alimenti e si moltiplicano rapidamente se conservati in modo errato.
Le tossine si trovano in:
- carne macinata
- manzo
L'infezione spesso entra nel corpo quando si mangiano le uova, può essere trasmessa attraverso i latticini.
Tossine botuliniche e protea
Le tossine batteriche che causano il botulismo vivono nel cibo in scatola
- le verdure
- funghi
Ma solo se sono mal elaborati.
I microrganismi sono resistenti agli acidi, ma perdono le loro proprietà tossiche sotto l'influenza di alcali e temperature molto elevate.
Le tossine batteriche Protea si moltiplicano quando il cibo marcisce. Questo può accadere anche a 6 gradi. I batteri non muoiono a 65 anni, non si seccano. Lungi da tutti causano spedizioni di cibo, ma solo alcuni tipi. L'infezione di solito entra nel corpo da pesce, piatti di carne. Tali batteri sono presenti nelle patologie degli organi urinari, polmonite e batteriemia.
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Distinguiti ambiente durante la vita di un microrganismo. Endotossine sono fortemente associati alla cellula batterica e vengono rilasciati nell'ambiente dopo la morte cellulare.
Proprietà di endo ed esotossine.
Le esotossine formano agenti causali del cosiddetto tossinemia infezioni, che includono difterite, tetano, cancrena gassosa, botulismo, alcune forme di infezioni da stafilococco e streptococco.
Alcuni batteri formano contemporaneamente sia eso che endotossine (E. coli, Vibrio cholerae).
Ottenere esotossine.
1) coltivare una coltura tossigena (formante esotossina) in un mezzo nutritivo liquido;
2) filtrazione attraverso filtri batterici (separazione dell'esotossina dalle cellule batteriche); è possibile utilizzare altri metodi di pulizia.
Le esotossine vengono quindi utilizzate per produrre tossoidi.
Ottenere i tossoidi.
1) alla soluzione di esotossina (il filtrato della coltura in brodo di batteri tossigeni) viene aggiunta formalina allo 0,4% e mantenuta in termostato a 39-40°C per 3-4 settimane; c'è una perdita di tossicità, ma le proprietà antigeniche e immunogeniche sono conservate;
2) aggiungere conservante e coadiuvante.
3) reattività fisiologica generale dell'organismo;è determinato dalle caratteristiche fisiologiche del macroorganismo, dalla natura del metabolismo, dalla funzione degli organi interni, dalle ghiandole endocrine e dalle caratteristiche dell'immunità.
Per il totale la reattività fisiologica è influenzata:
un) sesso ed età: ci sono infezioni infantili (scarlattina, pertosse, morbillo, parotite), la polmonite è grave in età avanzata, durante la gravidanza le donne sono più suscettibili alle infezioni da stafilococco e streptococco, fino a 6 mesi i bambini sono resistenti a molte infezioni, tk. ricevere anticorpi dalla madre;
b) stato del sistema nervoso: la depressione del sistema nervoso contribuisce a un decorso più grave dell'infezione; i disturbi mentali riducono la funzione regolatoria del sistema nervoso centrale;
in) la presenza di malattie somatiche(diabete, malattie del sistema cardiovascolare, fegato, reni);
G) stato di normale microflora, i cui rappresentanti hanno proprietà antagoniste;
e) nutrizione: con insufficiente e malnutrizione, le persone sono più suscettibili alle malattie infettive (tubercolosi, dissenteria, colera), mentre valore più alto hanno componenti proteiche del cibo, vitamine e microelementi, in quanto sono necessari per la sintesi di anticorpi e il mantenimento della fagocitosi attiva; a causa della fame, non solo l'immunità individuale, ma anche quella delle specie può andare persa; la mancanza di vitamine porta a disturbi metabolici, che riducono la resistenza alle infezioni;
e) caratteristiche immunobiologiche organismo, cioè stabilità dei fattori protettivi naturali.
TOSSICI NATURALI
Le tossine naturali, che non sono inferiori nell'attività cancerogena agli xenobiotici antropogenici, a causa della loro ampia distribuzione e del grado molto elevato di carico sul corpo umano, rappresentano un enorme rischio per la salute della popolazione del pianeta. Questo vale non solo paesi in via di sviluppo ma anche paesi con economie di mercato sviluppate.
Nell'esposizione acuta, le tossine batteriche sono le più pericolose. Dal punto di vista dell'esposizione cronica e del rischio di effetti a lungo termine, le micotossine risultano prime in termini di rischio.
La tossina (greco antico τοξικός (toxikos) - velenoso) è un veleno di origine biologica, cioè una sostanza velenosa prodotta da un organismo vivente. Molti tipi di muffe, alcuni funghi (ad esempio svasso pallido) e i semi di alcune piante superiori (ginestre, semi di ricino) producono tossine. I veleni di serpente contengono le tossine più forti. I sintomi spiacevoli in molte malattie batteriche sono causati proprio dal fatto che i batteri introducono tossine nel corpo. Le tossine possono essere rilasciate nel sangue durante la vita dei batteri o rilasciate dopo la loro morte.
Alcune tossine, come la difterite, il tetano, il botulino, sono fattori determinanti nello sviluppo delle malattie corrispondenti. L'azione degli altri (stafilococco, emolisine, leucocidine) è più limitata. In base alle loro proprietà, le tossine sono divise in 2 gruppi:
le endotossine sono lipopolisaccaridi, sono termostabili, prodotte, di regola, da batteri gram-negativi e hanno un effetto tossico generale.
le esotossine sono proteine, sono termolabili, prodotte, di regola, da batteri gram-positivi, e hanno un'azione specifica.
I produttori più significativi di esotossine tra i batteri Gram-positivi per la pratica medica sono gli agenti causali di difterite, botulismo, tetano, cancrena gassosa, alcuni tipi di stafilococchi e streptococchi. Tra gram-negativi - colera vibrio, alcuni tipi di pseudomonadi, shigella.
]Le tossine batteriche contaminano il cibo e causano un'intossicazione alimentare acuta. Consideriamo le intossicazioni più frequentemente registrate associate ai danni ai prodotti alimentari da parte di alcune tossine batteriche.
Lo Staphylococcus aureus è un batterio Gram-positivo che causa un'intossicazione alimentare da stafilococco. Le enterotossine di S. aureus sono termostabili e vengono inattivate solo dopo 2-3 ore di ebollizione. Gli acidi acetico, citrico, fosforico e lattico hanno un effetto battericida sugli stafilococchi a pH fino a 4,5. Inoltre, l'attività vitale dei batteri si ferma a una concentrazione di sale (NaCl) - 12%, zucchero - 60-70%, il confezionamento sottovuoto inibisce anche la crescita dei batteri. Tutto questo deve essere preso in considerazione in varie tecnologie conserviere, sia su scala industriale che a domicilio.
L'ambiente più favorevole per la crescita e lo sviluppo degli stafilococchi sono il latte, la carne e i loro prodotti, nonché i prodotti a base di crema dolciaria, in cui la concentrazione di zucchero è inferiore al 50%. Le enterotossine stafilococciche sono responsabili del 27-45% di tutte le malattie di origine alimentare. (infezione tossica - avvelenamento causato dall'azione di microbi viventi che entrano nel corpo con il cibo).
Il Clostridium botulinum produce tossine particolarmente pericolose per l'uomo. Questi microrganismi sono anaerobi obbligati con spore termostabili. Esistono tipi A, B, C, D, E, F e G di tossine botuliniche e le tossine A ed E hanno la tossicità più alta.Le tossine botuliniche sono di natura proteica, il peso molecolare è di circa 150 kDa.
Infettano pesce, prodotti a base di carne, cibo in scatola di frutta, verdura e funghi con un trattamento termico insufficiente e in condizioni di forte diminuzione del contenuto di ossigeno (cibo in scatola ermeticamente chiuso). Inoltre, le tossine botuliniche sono caratterizzate da un'elevata resistenza all'azione di enzimi proteolitici, acidi, basse temperature, ma sono inattivati sotto l'influenza di alcali e temperature elevate (80°C - 30 min; 100°C - 15 min).
Il botulismo è abbastanza comune, con un tasso di mortalità del 7-9%.
I microrganismi che formano tossine che causano intossicazione alimentare negli esseri umani includono anche Clostridium perfringens, batteri gram-positivi anaerobici sporigeni che producono gran numero enterotossine.
I ceppi patogeni di Escherichia coli sono produttori di tossine polipeptidiche termostabili con un peso molecolare da 4 a 10 kDa e possono causare sia infezioni acute da tossine che intossicazione cronica, in particolare insufficienza renale cronica.
Il latte crudo, la carne e i prodotti a base di carne e l'acqua possono causare malattie associate alla presenza di ceppi patogeni di E. coli.
Se gli scienziati hanno dubbi sul fatto che i virus siano una forma di vita separata (vedi Chi sono i virus), allora tutto è molto chiaro con i batteri: sono organismi unicellulari o multicellulari a tutti gli effetti. scienza moderna conosce circa 10mila specie di batteri (si presume che ce ne siano più di un milione).
I batteri sono molto più grandi dei virus, circa 0,5-5 micron. E il più grande batterio Thiomargarita namibiensis, attualmente noto, può essere visto ad occhio nudo perché è lungo 0,75 mm.
A causa delle loro dimensioni piuttosto grandi, i primi batteri furono scoperti e descritti nel 1676. Ciò è stato fatto dal famoso naturalista olandese Anthony van Leeuwenhoek. Il nome diretto "batteri" fu introdotto da Christian Ehrenberg nel 1828.
Una nuova fase nello studio dei batteri (biologia molecolare) iniziò negli anni '30 del XX secolo con l'invenzione del microscopio elettronico, grazie al quale nel 1961 tutti i batteri furono divisi in procarioti e eucariota. Nel 1977, grazie alla ricerca di K. Woese, i procarioti furono divisi in propri e archaea.
La stragrande maggioranza dei batteri attualmente conosciuti ha una struttura unicellulare.
Estremamente importanza Esso ha forma dei batteri:
- i cocchi hanno una forma arrotondata;
- a forma di bastoncello - clostridi, bacilli, pseudomonadi;
- contorto - spirochete, spirilla, vibrioni;
- forme più rare di batteri: a forma di C, a forma di O, cubica, tetraedrica, a forma di stella.
A seconda della loro forma, i batteri differiscono per la capacità di attaccarsi alla superficie, il grado di mobilità e l'assorbimento dei nutrienti.
Può sembrare strano, ma fino all'inizio del XX secolo la medicina non distingueva tra infezioni batteriche e virali in base al metodo di trattamento. Il compito principale del medico del 19° secolo era quello di fornire tutta l'assistenza possibile al corpo del paziente nella speranza che potesse far fronte alla malattia da solo.
Tutto si capovolse nel 1928 quando Alexander Fleming lo scoprì penicillina, - il primo antibiotico che ha salvato la vita a milioni di persone. La proprietà unica della penicillina era che uccideva efficacemente i batteri nocivi, anche se non in modo significativo impatto negativo sul corpo del paziente.
Sfortunatamente, "la musica non ha suonato a lungo". Ben presto divenne chiaro che i batteri, combattendo per la vita, imparavano a mutare perfettamente e la penicillina tradizionale non aveva più il suo effetto "magico" su di loro. Da allora e fino ad oggi, c'è stata una competizione tra batteri e persone "che vince": i farmacologi inventano sempre più nuovi antibiotici e i batteri si adattano a loro, non senza successo. Come finirà questa "corsa agli armamenti" è difficile da dire. I pessimisti credono che in un futuro relativamente prossimo, molti tipi di batteri diventeranno completamente invulnerabili e ora un banale mal di gola diventerà una malattia mortale.
A differenza dei virus, molti batteri non sono così "pignoli" nella scelta di un habitat, ad esempio Staphylococcus aureus si sente benissimo sulla pelle, nell'intestino e nella mucosa delle vie respiratorie, causando un'ampia varietà di malattie. Allo stesso tempo, alcuni batteri sono più selettivi, ad esempio bacillo dissenterico si sente più a suo agio nell'intestino crasso e meningococco- nelle membrane del cervello. Tali agenti patogeni sono la causa di malattie specifiche (dissenteria e meningite).
Va riconosciuto che i batteri stessi sono, in generale, creature innocue. Il problema principale è che sono organismi viventi quasi a tutti gli effetti che formano prodotti di scarto o tossine, che danneggiano l'organismo ospite in cui sono presenti i batteri.
Le tossine batteriche sono intrinsecamente veleni, mentre un particolare batterio secerne la "sua" tossina unica che ha uno specifico effetto negativo sul corpo umano, determinando così i sintomi di una particolare malattia, la cui gravità è determinata dalla quantità di tossine rilasciate e dalla loro Pericolo.
Ci sono due tipi di tossine:
- endotossine durante la vita della cellula batterica si trovano al suo interno, e vengono rilasciati solo dopo la morte del batterio;
- esotossine vengono rilasciati durante la vita dei batteri: questi sono i veleni più pericolosi che causano malattie mortali (antrace, tetano, botulismo, cancrena gassosa, ecc.);
- in alcuni casi è possibile una variante combinata, quando i batteri secernono sia endo che esotossine (ad esempio il colera).
IMPORTANTE! Gli antibiotici non sono efficaci nel trattamento delle infezioni batteriche esotossiche. In questi casi, l'introduzione siero antitossico(un farmaco speciale che neutralizza l'azione delle esotossine).
Il problema è che in molti casi il tempo passa e il siero antitossico non è il tipo di medicinale che si può acquistare presso la farmacia più vicina. La soluzione al problema è la vaccinazione tempestiva, a seguito della quale nel corpo umano è già presente un'antitossina, in grado di neutralizzare l'effetto tossico dell'esotossina. Ecco perché le vaccinazioni tempestive sono così necessarie, ad esempio contro e (ad esempio, DPT).
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